2009 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝子破壊マウスを用いたACTH受容体(MC2R)シグナルの機能解析
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20591086
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
清水 力 Hokkaido University, 大学病院, 講師 (00292029)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三好 秀明 北海道大学, 大学病院, 助教 (30360902)
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| Keywords | ACTH受容体 / 遺伝子破壊マウス / シグナル |
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| Research Abstract |
本研究は下垂体ホルモンである副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)のあらたな生理的作用および細胞内情報伝達についてACTH受容体(MC2R)を遺伝子操作により破壊したマウス(MC2RKOマウス)を用いて解析することにある。MC2R遺伝子の蛋白翻訳領域はひとつのエクソンで構成されており、それを欠失させるノックアウトベクターを用いてMC2R欠損マウスを作製、これまでC57BL/6系を用いて交配を続けていたが、ホモの仔は出生するも生後まもなく死亡することにより解析対象とすることができなかった。そのため、129系統でバッククロスを開始し、継代4世代までの雌雄ヘテロマウスが得られている。継代を続ける一方、ヘテロ同士を交配させたところ、ホモマウスは出生するもののいまだ離乳時期を越える個体は得られていない(ホモマウスの生存出生数も少なく生後数日で死亡)。そのため、129系統でのバッククロスによるホモマウス取得は断念し、ホモマウスの約半数が離乳時期まで生存可能なB6/Ba1bcの混合遺伝背景をもつMC2RKOマウスを入手し、現在繁殖を進めている。現時点において、オスホモマウスに対して10匹のメスヘテロマウスとの交配を試み、いずれも妊娠は確認できたが、実際に仔が成長したのは1匹のメスヘテロマウスから得られた5匹(オスホモ2匹、メスヘテロ3匹)だけであり、更なる交配を進めることによりホモマウスを多数取得し、研究目的にある諸実験を行いたいと考えている。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Angiotensin II receptor Blocker, Valsartan, Increses Myocardial Blood Volume and Regresses Hypertrophy in Hypertensive Patients2009
Author(s)
Komatsu H, Yamada S, Iwano H, Okada M, Onozuka H, Mikami T, Yokoyama S, Inoue M, Kaga S, Nishida M, Shimizu C, Matsuno K, Tsutsui H.
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Journal Title
Circulation J 73
Pages: 2098-2103
Peer Reviewed
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[Journal Article] Right ventricular diastolic dysfunction in patients with left ventricular hypertrophy : analysis of right ventricular myocardial relaxation using two-dimentional speckle tracking imagine2009
Author(s)
Kaga S, Mikami T, Onozuka H, Omotehara S, Abe A, Yamada S, Okada M, Komatsu H, Inoue M, Yokoyama S, Nishida M, Shimizu C, Matsuno K, Tsutsui H
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Journal Title
J Echocardiogr 7
Pages: 25-33
Peer Reviewed
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