炎症制御に関わる核内受容体機能の分子基盤の解析

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20591089
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 北川 浩史 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (20345234)
• Keywords: グルココルチコイド / 炎症制御 / Sumo化 / 分解制御

Research Abstract

本研究では炎症制御の中核を担っているグルココルチコイドレセプター(GR)による転写因子AP-1の転写抑制メカニズムの本体を明らかにすることによる炎症制御の分子基盤の探求を目指してきた。その過程で、GRを介するグルココルチコイド依存性のAP-1タンパク(c-Jun)のSumo化がこの転写抑制のスイッチの役割を果たしていることを明らかにすることができた。本年は、そのSumo化制御の詳細なメカニズムを明らかにしたうえで、これまでの解析で明らかになったGRタンパクの分解制御メカニズムにこのエピゲノム制御がどのように相互に関係するかを明らにしようとした。その結果、細胞質と核内におけるタンパク分解を司る因子は異なること、そして両者が別々のメカニズムでGRの転写制御に関与していることが明らかになった。また、そのタンパク分解制御がGRに対する修飾依存性になされることを明らかにした。GRは、その転写活性化領域に対する修飾依存性に分解制御がなされるが、その分解制御を司る領域と転写活性に相関がある事が明らかとなった。一方、AP-1構成タンパクc-Junに対してもGRのタンパク分解を制御する因子は関与しており、転写抑制御の複雑さが明らかとなった。
以上の事は、グルココルチコイドの様々な組織での機能の多様性を説明しうるとともに、その薬理効果のタイミングが異なる場合の機能制御の切り替えの可能性を示唆しており、臨床的に意味でも興味深いと考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Williams syndrome is an epigenome-regulator disease (2011)
  • Author(s): Kitagawa H., Fujiki R., Yoshimura K., Oya H., Kato S.
  • Journal Title: Endocrine J Volume: 58 Pages: 77-85
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] NF-YC functions as a corepressor of agonist-bound mineralocorticoid receptor. (2010)
  • Author(s): Murai-Takeda A, Shibata H, Kurihara I, Kobayashi S, Yokota K, Suda N, Mitsuishi Y, Jo R, Kitagawa H, Kato S, Saruta T, Itoh H.
  • Journal Title: J.Biol.Chem. Volume: 285 Pages: 8084-93
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CDP/Cut is an Osteoblastic Co-activator of the Vitamin D receptor (VDR) (2010)
  • Author(s): Ochiai E., Kitagawa H., Takada I., Fujiyama S., Sawatsubashi S., Kim M., Mezaki Y., Tshuushima Y., Takagi K., Yamaoka K., KatoS., Kamimura T.
  • Journal Title: J.Bone Miner Res. Volume: 25 Pages: 1157-66
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Purification and identification of estrogen receptor alpha co-regulators in osteoclasts. (2010)
  • Author(s): Takada I, Tsuji N, Youn MY, Fujiyama S, Okada M, Imai Y, Kondo S, Kitagawa H, Yasuda H, Kato S.
  • Journal Title: Ann N Y Acad Sci. Volume: 192 Pages: 201-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Double PHD fingers protein DPF2 recognizes acetylated histones and suppresses the function of ERR {alpha} through histone deacetylase 1 (2010)
  • Author(s): Matsuyama R, Takada I, Yokoyama A, Fujiyama-Nakamura S, Tsuji N, Kitagawa H, Fujiki R, Kim M, Kouzu-Fujita M, Yano T, Kato S.
  • Journal Title: J Biol Chem. Volume: 285 Pages: 18166-76
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TSPY represses the activity of the androgen receptor in androgen-dep endent testicular germ cell tumors. (2010)
  • Author(s): Akimoto C., Ueda T., Yamaoka I., Inoue K., Sakari M., Ohara K., Fujioka T., Nagahara A., Nonomura N., Tsutsumi S., Aburatani H., Miki T., Matsumoto T., Kitagawa H., Kato S.
  • Journal Title: Proc Natl Acad Sci USA Volume: 107 Pages: 19891-6
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 炎症とエネルギー代謝の接点で機能する新規核内転写制御メカニズムの解明 (2010)
  • Author(s): 北川浩史、加藤茂明
  • Organizer: BMS2010
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホテル
  • Year and Date: 2010-12-09
• [Presentation] 慢性炎症性疾患の運命決定を担う核内エピゲノム制御メカニズムの解析 (2010)
  • Author(s): 北川浩史
  • Organizer: 北関東医学会
  • Place of Presentation: 群馬大学刀城会館
  • Year and Date: 2010-10-07
• [Book] 現代栄養学を理解するための分子生物学入門 (2010)
  • Author(s): 加藤茂明監修
  • Total Pages: 221
  • Publisher: 光生館
• [Remarks] 研究室ホームページ
  • URL: http://kakunai.dept.showa.gunma-u.ac.jp/kitagawa/