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2009 Fiscal Year Annual Research Report

アルドステロンによる臓器障害の分子基盤

Research Project

Project/Area Number 20591097
Research InstitutionKochi University

Principal Investigator

岩崎 泰正  Kochi University, 教育研究部・医療学系, 教授 (30303613)

Keywords遺伝子 / ストレス / ミネラルコルチコイド / グルココルチコイド / アルドステロン / 核内受容体 / 転写調節 / ステロイド
Research Abstract

2年目にあたる平成21年度に私どもは研究課題に関連する2編の英文原著論文を出版した。
1.脳内副腎コルチコステロイド作用の分子機序:脳内にはミネラルコルチコイド(MR)およびグルココルチコイド受容体(GR)が広範に発現している。我々は、鉱質コルチコイド作用を有するコルチコステロンがラット視床下部で転写因子FosBの発現に抑制的に作用していることを、in vivoおよびin vivoの系を用いて明らかにした(Das G, Iwasaki Y, Itoi K, et al, J Neuroendocrinol 2009 ; 21 : 822-831).この結果より、脳内GR,MRは誘導型転写因子の発現を介して生体のストレス制御系に重要な役割を果たしてると考えられた。また我々は昨年、脳内におけるGR,MRの過剰刺激がグルタミン酸NMDA1受容体の過剰発現を招来し、神経細胞死を惹起することを明らかにしている(Jing H, Iwasaki Y. et al.).すなわち中枢神経系においてGR,MRは中枢神経機能維持に不可欠である反面、過剰刺激は細死亡などの臓器障害を招来することを示した。
2.GRの構造機能相関:糖質コルチコイド受容体には複数のアイソフォームがあり、ステロイド抵抗性への関与が推察されているが、その分子機序は明らかでなかった。我々は主要なアイソフォームであるGRβおよびGRγが、ステロイドホルモン作用のうち主として免疫系で機能する転写抑制に対し選択的にdominant negative作用を発揮することを始めて明らかにした(Endocrinology, 2010, in press).この結果は、臨床でしばしば問題となるステロイド不応性疾患の病態解明に貢献することが期待される。

  • Research Products

    (9 results)

All 2010 2009

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Glucocorticoid receptor-β and -γ exert dominant negative effect on gene repression but not on Gene Induction2010

    • Author(s)
      岩崎泰正
    • Journal Title

      Endocrinology (In press)(ePub)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 鉱質コルチコイド受容体と糖質コルチコイド受容体2009

    • Author(s)
      岩崎泰正
    • Journal Title

      Heart View 11

      Pages: 48-52

  • [Journal Article] Glucocorticoid dependency of surgical stress-induced FosB/DeltaFosB expression in the paraventricular and supraoptic nuclei of the rat hypothalamus.2009

    • Author(s)
      岩崎泰正
    • Journal Title

      Journal of Neuroendocrinology 21

      Pages: 822-831

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 中枢性尿崩症の内分泌学的診断法2009

    • Author(s)
      岩崎泰正
    • Journal Title

      日本内分泌学会雑誌 85

      Pages: 98-99

  • [Journal Article] 食塩の吸収・調節と排泄、その異常2009

    • Author(s)
      岩崎泰正
    • Journal Title

      成人病と生活習慣病 39

      Pages: 233-237

  • [Journal Article]2009

    • Author(s)
      岩崎泰正
    • Journal Title

      選択的アルドステロンブロッカーの臓器保護作用をみる(先端医学社)

      Pages: 29-34

  • [Presentation] 血管平滑筋細胞において炎症性サイトカインは11β-hydroxysteroid dehydrogenase type-1及びtype-2遺伝子の転写を異なった機序で調節する2009

    • Author(s)
      岩崎泰正
    • Organizer
      第32回日本高血圧学会
    • Place of Presentation
      大津プリンスホテル、大津市
    • Year and Date
      20091001-20091003
  • [Presentation] Glucocorticoid dependency of the surgical stress-induced FosB/△FosB expression in the rat hypothalamus2009

    • Author(s)
      岩崎泰正
    • Organizer
      第36回日本神経内分泌学会総会
    • Place of Presentation
      北九州国際会議場、北九州市
    • Year and Date
      20090904-20090905
  • [Presentation] ミネラルロコルチコイド受容体の機能におけるステロイド受容体コアクチベーターの役割2009

    • Author(s)
      岩崎泰正
    • Organizer
      第82回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      群馬県民会館、前橋市
    • Year and Date
      20090423-20090425

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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