2008 Fiscal Year Annual Research Report
グレリン受容体発現抑制遺伝子改変ラットを用いたグレリンのエネルギー蓄積機構の解明
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20591103
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
芝崎 保 Nippon Medical School, 大学院・医学研究科, 教授 (00147399)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
眞野 あすか 日本医科大学, 医学部, 助教 (50343588)
根本 崇宏 日本医科大学, 医学部, 助教 (40366654)
大畠 久幸 日本医科大学, 医学部, 講師 (80256924)
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| Keywords | グレリン / グレリン受容体 / 体脂肪 / エネルギー代謝 |
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| Research Abstract |
グレリン投与は成長ホルモン(GH)分泌、摂食、体脂肪蓄積を促進し、研究者らが作成したグレリン受容体発現抑制遺伝子改変ラットでは低体脂肪、褐色脂肪組織の重量増加傾向とUCP1発現亢進が認められている。加齢に伴う体脂肪蓄積には脂肪分解作用のあるGHの分泌低下が一部関与していると考えられているが、内因性グレリンのエネルギー蓄積機構における役割の詳細や、加齢に伴う体脂肪増加機序へのグレリンの関与様式は不明である。そこで今年度は体脂肪の少ない4週齢、体脂肪増加が始まる8週齢、体脂肪が蓄積した20週齢の雄ラットにグレリンを末梢静脈内投与し、エネルギー燃焼に重要な働きをしている褐色脂肪組織の交感神経活動の指標であるノルアドレナリン分泌をマイクロダイアリシス法にて無麻酔下で測定した。その結果、4週齢及び8週齢ラットでは静脈内投与されたグレリンがノルアドレナリン分泌を有意に抑制したが、20週齢ラットではグレリンによるノルアドレナリン分泌抑制作用は減弱していた。これらの結果から加齢に伴い褐色脂肪組織支配の交感神経の外因性グレリンに対する感受性は低下することが示された。また20週齢ラットの褐色脂肪組織重量は8週齢ラットのそれと比べ低下し、褐色脂肪細胞中に脂肪滴の蓄積が認められ、UCP1 mRNA発現は有意に減少していた。したがって加齢に伴い褐色脂肪組織の機能低下、即ちエネルギー燃焼低下が生じ、これも体脂肪蓄積の-因になると考えられる。現在、この機序へのグレリンの関与の有無を検討している。
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Research Products
(1 results)
