2009 Fiscal Year Annual Research Report

白血病幹細胞におけるNotchシグナルの役割についての検討

Research Project

Project/Area Number	20591111
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	熊野恵城 The University of Tokyo, 医学部附属病院, 特任講師 (90396721)
Keywords	Notch / 白血病幹細胞 / ニッチ
Research Abstract	マウス骨髄細胞にレトロウィルスにより種々の白血病関連遺伝子(MLL-ENL)を導入した後、myeloid系の培養条件ではAMLが、lymphoidの培養条件ではALLが発症する。AMLとして発症した細胞にOP-9 stroma細胞上で、レトロウィルスにて恒常的活性化型Notch1を導入することにより一部T細胞系の表面マーカーが、B細胞系(Pax5,E2A,EBF)遺伝子の導入により、B細胞系の表面マーカーの発現が認められた。現在、これらの細胞を、放射線照射したレシピエントマウスに経静脈的に移植することにより、in vivoにおいてlineage switchが認められるかを検討中である。また、これらの細胞を放射線照射したレシピエントマウスに経静脈的に移植することにより、移植後数週から数ヵ月の期間、造血器腫瘍の発症の有無を観察し、いくつかにおいて白血病の発症を観察中である。今後は、これらのマウスに種々の抗癌剤の投与を行うことで、白血病幹細胞が濃縮されてくると考えられ、それらの存在するニッチについての検討を加える。