2009 Fiscal Year Annual Research Report
転写メディエーターによる造血器腫瘍の増殖・分化の制御
Project/Area Number |
20591125
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Research Institution | Kobe University |
Principal Investigator |
伊藤 光宏 Kobe University, 保健学研究科, 教授 (50362794)
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Keywords | 転写メディエーター / MED1 / TRAP220 / 赤芽球分化 / GATA-1 / K562 / 核内受容体 / コアクチベーター / RNAポリメラーゼIIホロ酵素 |
Research Abstract |
転写メディエーター複合体は当初核内受容体特異的コアクチベーターとして私達の手で同定された後にRNAポリメラーゼIIホロ酵素複合体のサブ複合体であることを私達が再発見したものである。メディエーターは基本的転写共役因子複合体でありながら同時にサブユニット構造によってアクチベーターに特異性を持ち、種々の特異的なシグナル伝達を最終的に統合する細胞内シグナル伝達の終点である。本研究で、核内受容体やGATAファミリーの特異的コアクチベーターであるMED1サブユニットがいかに正常細胞および白血病細胞の増殖・分化に関与するかを検討した。急性前骨髄球性白血病HL60を用いた検討でMED1が核内受容体RARやVDRのコアクチベーターとして顆粒球や単球の分化を誘導する他、K562赤白血病細胞を用いた細胞生物学的検討から、MED1がGATA1を介する赤芽球分化をも司ることが明らかになった。この際にGATA1特異的コアクチベーターとしてMED1が重要な役割を果たすが、その機序にGATA1とMED1との結合に依存しない経路が存在した。その分子機序として、核内受容体のバイパス分子CCAR1がGATA1のシグナルのバイパスとしても機能する可能性が示唆された。一方、K562細胞で、MED1発現を抑制する実験より、MED1が細胞増殖にも重要な役割を果たすことが分かった。以上よりMED1が白血病細胞の分化・増殖に重要な役割を果たすことが明らかになった。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Association between the neutrophil myeloperoxidase index(MPXI)and subsets of bacterial infections
Author(s)
K.Yonezawa, O.Horie, A.Yoshioka, S.Matsuki, T.Tenjin, Y.Tsukamura, M.Yoneda, K.Shibata, Y.Koike, T.Nomura, M.Yokoyama, N.Urahama, M.Ito
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Presentation] Transcriptional Mediator subunit MED1/TRAP220 acts in stromal cells to support hematopoietic stem/progenitor cells through coactivation of osteopontin transcription2009
Author(s)
A.Sumitomo, N.Urahama, K.Inoue, R.Ishino, K.Yonezawa, N.Hasegawa, C.Iwasaki, O.Horie, N.Seki, M.Ito
Organizer
51st Annual Meeting of the American Society of Hematology
Place of Presentation
New Orleans, USA
Year and Date
20091204-20091207
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[Presentation] 細菌感染症における平均好中球ミエロペ ルオキシダーゼ活性指数(MPXI)2009
Author(s)
米澤賢二, 堀江修, 松木慎一郎, 吉岡亜矢, 竹内文絵, 天神貴子, 束村義志, 米田雅子, 柴田邦彦, 小池祐三, 野村哲彦, 横山光宏, 伊藤光宏
Organizer
第71回日本血液学会総会
Place of Presentation
(京都府)国立京都国際会館
Year and Date
20091023-20091025
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[Presentation] Association of neutrophil myeloperoxidase index(MPXI)with subsets of bacterial infection2009
Author(s)
米澤賢二, 堀江修, 吉岡亜矢, 松木慎一郎, 天神貴子, 束村義志, 米田雅子, 柴田邦彦, 小池祐三, 野村哲彦, 横山光宏, 伊藤光宏
Organizer
European Hematology Association 14th Annual Congress
Place of Presentation
Berlin, Germany
Year and Date
2009-06-07
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