2010 Fiscal Year Annual Research Report
慢性骨髄性白血病モデルマウスにトランスポゾンを用いた新規がん抑制遺伝子の単離
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20591126
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
本田 浩章 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (40245064)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
本田 善一郎 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70238814)
堀江 恭二 大阪大学, 医学(系)研究科, 准教授 (30333446)
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| Keywords | 慢性骨髄性白血病 / トランスポゾン / がん抑制遺伝子 |
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| Research Abstract |
我々が独自に作製した、慢性骨髄球性白血病(Chronic Myelogenous Leukemia, CML)のトランスジェニックマウスを用いて、CML急性転化に関わる新規がん抑制遺伝子を単離することを目的として研究を行っている。
がん抑制遺伝子の単離のためには、両方のalleleに欠失を起こすことが必要となるが、この目的のために、両端にトランスポゼース認識配列を置きその間にsplicing acceptor siteとpolyAを配置したトランスポゾンのトランスジェニックマウス(Transposon Tg)と、全身で目的遺伝子が発現するlocusであるRosaにトランスポゼースをノックインしたマウス(Transposase KI)を掛け合わせ、さらに、トランスポゾンの挿入を受けた遺伝子変異を両alleleにするために、後天性にBloom遺伝子を発現抑制するマウス(Bloom KO)との掛け合わせを行う。
昨年度は、Transposon Tgを作製し、このトランスポゾンはトランスポゼースによりゲノム内を移動することが確認されたが、Bloom遺伝子のホモマウスが得られないため、マウスのバックグラウンドを変えて効率よくホモマウスが生まれる条件検討を行なっていることを報告した。
今年度は、マウスのバックグラウンドをB6系統からICR系統に変えたところ、頻度は低いがBloom遺伝子のホモマウスを得ることに成功した。このホモマウスを用いてTransposon TgおよびTransposase KIと交配を行い、Transposon Tg,Transposase KI,Bloom KOのトリプルマウスを得ているところである。このマウスが得られたら、CMLトランスジェニックマウスとの掛け合わせを計画している。
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[Journal Article] Hemp, an mbt domain-containing protein, plays essential roles in hematopoietic stem cell function and skeletal formation.2011
Author(s)
Honda H, Takubo K, Oda H, Kosaki K, Tazaki T, Yamasaki N, Miyazaki K, Moore KA, Honda Zi, Suda T, Lemischka IR.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci USA
Volume: 108
Pages: 2468-2473
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification of Zfp521/ZNF521 as a cooperative gene for E2A-HLF to develop acute B-lineage leukemia.2010
Author(s)
Yamasaki N, Miyazaki K, Nagamachi A, Koller R, Oda H, Miyazaki M, Sasaki T, Honda Zi, Wolff L, Inaba T, Honda H.
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Journal Title
Oncogene
Volume: 29
Pages: 1963-1975
Peer Reviewed
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[Journal Article] A 5' untranslated region containing the IRES element in the Runx1 gene is required for angiogenesis, hematopoiesis and leukemogenesis in a knock-in mouse model.2010
Author(s)
Nagamachi A, Htun P W, Ma F, Miyazaki K, Yamasaki N, Kanno M, Inaba T, Honda Zi, Okuda T, Oda H, Tsuji K, Honda H.
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Journal Title
Developmental Biology
Volume: 345
Pages: 226-236
Peer Reviewed
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[Presentation] Deregulated expression of Fbxl10, a histone demethylase, contributes to leukemia development.2010
Author(s)
Ueda T, Inagaki M, Nagamachi A, Yamasaki N, Matsui H, Takubo K, Konuma T, Suda T, Iwama A, Inaba T, Honda H
Organizer
第72回日本血液学会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
2010-09-25
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