2010 Fiscal Year Annual Research Report
白血病に対するデコイペプチドを用いた新規分子標的療法の開発に関する研究
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20591140
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| Research Institution | Dokkyo Medical University |
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Principal Investigator |
牧 和宏 獨協医科大学, 医学部, 講師 (50337391)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三谷 絹子 獨協医科大学, 医学部, 教授 (50251244)
佐々木 光 獨協医科大学, 医学部, 講師 (60282638)
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| Keywords | 白血病関連キメラ遺伝子 / ペプチド / HDACi / RUNX1 / EVI1 / DNAメチル化 / メチル化阻害剤 |
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| Research Abstract |
【背景】白血病関連キメラ遺伝子RUNX1/EVI1は種々の造腫瘍活性を有するが、これらの機能の多くはヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)を介するものであることが明らかになっている。【方法】レトロウイルスを用いて、RUNX1/EVI1遺伝子を導入したマウス骨髄細胞を作製。この細胞を用いて、RUNX1/EVI1の有する造腫瘍活性に対するHDAc阻害薬(HDAci)およびメチル化阻害剤の影響を解析した。【結果】(1)造血コロニーアッセイにおいて、RUNX1/EVI1導入マウス骨髄細胞は、Mock細胞と比しより大きなコロニーを形成した。コロニーの継代培養にて、Mock細胞は早期にコロニー形成能を失うのに対し、RUNX1/EVI1発現細胞は長期に渡ってコロニー形成能を維持していた。(2)HDACiとしてTrichostatinA(TSA)およびバルプロン酸(VPA)を、またメチル化阻害剤としてアザシチジンおよびデシタビンを用いて、上記のRUNX1/EVI1導入マウス骨髄細胞の表現型に対するHDACiの影響を検討した。培養液へのTSAおよびVPAいずれの添加においても、Mock細胞ではコロニー形成にはほとんど影響が認められなかったが、RUNX1/EVI1発現細胞ではコロニー形成の著しい障害が認められた。一方、メチル化阻害剤については，アザシチジンおよびデシタビンともRUNX1/EVI1発現細胞に特異的な効果を認めなかった。【考察】HDACiはRUNX1/EVI1の浩腫瘍活性をin vivoで抑制することが示された.また、DNAメチル化はRUNX1/EVI1の造腫瘍活性には関与していない可能性が示唆された。
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