2009 Fiscal Year Annual Research Report
腫瘍-腫瘍血管を標的とした熱ショック蛋白・樹状細胞治療による白血病免疫回避の克服
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20591143
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
佐藤 一也 Asahikawa Medical College, 医学部, 講師 (50360988)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
水上 裕輔 旭川医科大学, 医学部, 講師 (30400089)
大竹 孝明 旭川医科大学, 医学部, 講師 (10359490)
生田 克哉 旭川医科大学, 医学部, 助教 (00396376)
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| Keywords | 腫瘍血管内皮 / 熱ショック蛋白(HSP) / 白血病 / VEGFR1 / 白血病特異免疫 / hTERT / 不死化 / 腫瘍血管新生 |
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| Research Abstract |
造血器腫瘍を初めとする各種がん組織における腫瘍血管新生の重要性が報告され、腫瘍血管特異的抗原も同定されている。申請者らは白血病マウスに対して熱ショック蛋白(HSP)やDCとの併用により白血病特異的な細胞性免疫(Iuchi Y, Sato K et al.Int J Hematol, 2006,)や液性免疫(Jimbo J, Sato K, Ikuta K, et al.Cancer Sci.2008)を有効かつ安全に誘導する画期的な治療法を開発中であるが、この基盤技術を応用し、腫瘍血管抗原をも標的とした免疫療法の併用により、難治性白血病の克服を目指す。また、A20マウスの腫瘍組織における腫瘍血管の有無を血管内皮マーカーであるCD31染色を行い発現が見られることを確認した。現在腫瘍血管内皮細胞(EC)での発現亢進が報告されているVEGFR1,VEGFR2,bFGFR2、DELTA4における発現も免疫染色で検討中である。また、GFP導入A20も既に作成し、現在、A20腫瘍組織からGFP陰性分画をソーティングし、さらにCD31抗体を用いて腫瘍ECの分離を試みている。また、A20だけでなくマウス骨髄腫細胞を用いた担癌モデルを作成中であり、同時に腫瘍血管を超音波も用いて描出検討中である。なお効率よくマウス腫瘍内皮細胞への腫瘍免疫を誘導するため、既にteromerase reverse transcriptase遺伝子(hTERT:2909-6362)を含むプラスミドベクターを作成したが、A20腫瘍組織からECの抽出がなされれば、それを遺伝子導入して細胞不死化・増殖を試み、腫瘍EC由来のHSP70を精製することを計画しており、現在標的細胞等への導入を試みている。
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Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Hedgehog promotes neovascularization in pancreatic cancers by regulating Ang-1 and IGF-1 expression in bone-marrow derived pro-angiogenic cells.2010
Author(s)
Nakamura K, Sasajima J, Mizukami Y, Sugiyama Y, Yamazaki M, Fujii R, Kawamoto T, Koizumi K, Sato K, Fujiya M, Sasaki K, Tanno S, Okumura T, Shimizu N, Kawabe J, Karasaki H, Kono T, Ii M, Bardeesy N, Chung DC, Kohgo Y.
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Journal Title
Peer Reviewed
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