2010 Fiscal Year Annual Research Report
分子標的療法とNKT細胞療法による複合免疫療法の造血器悪性腫瘍への応用
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20591160
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| Research Institution | The Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
清水 佳奈子 独立行政法人理化学研究所, 免疫治療モデル開発研究ユニット, ユニットリーダー (20391980)
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| Keywords | NKT細胞 / α-GalCer / 腫瘍細胞 / 自然免疫 / 獲得免疫 |
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| Research Abstract |
本研究では、NKT細胞を利用した造血器腫瘍に対する有効的な免疫療法の開発を目指している。NKT細胞はCD1d上に提示されたα-GalCer等の糖脂質を認識して活性化、抗腫瘍効果を発揮することが知られている。これまでの研究で、NKTのリガンドであるα-GalCerをパルスした腫瘍(以下Tumor/Gal)ワクチンのB16メラノーマモデルで宿主樹状細胞の機能を賦活させることによる抗腫瘍効果増強を示していたので、今回の目的は、造血器腫瘍の担癌動物モデルでの抗腫瘍効果を評価であった。腫瘍細胞株として、マウス骨髄単球性白血病株(WEHI3B)、マウスB細胞リンフォーマ細胞株(A20)を用いた検討を行った。またワクチン効果の増強を目指して、WEHI3B,A20にヒトCD20の遺伝子導入株を作成した。CD20を発現させることにより、NK細胞やマクロファージのADCC活性が促され、より効率的な生体内樹状細胞による腫瘍抗原のクロスプライミングの増強するものと予想された。白血病治療モデルでは有意な生存率の延長を指標としたところ、ミトキサントロン、Ara-C、ジェムザールの3種の抗癌剤の組み合わせでは、高用量ではTu/Galとの組み合わせ増強効果は認められなかった。そこで低用量組み合わせることにより、治療効果が認められるかどうか検討した結果、ジェムザールとTumor/Galの組み合わせの群で生存率の延長が認められた。tumor/Galと抗癌剤の併用効果については、免疫制御細胞の機能抑制による抗腫瘍効果増大を意味する。
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[Journal Article] A set of genes associated with the interferon-γ response of lung cancer patients undergoing α-galactosylceramide-pulsed dendritic cell therapy2010
Author(s)
Okita K, Motohashi S, Shinnakasu R, Nagato K, Yamasaki K, Sato Y, Kitamura H, Hijikata A, Yamashita M, Shimizu K, Fujii S, Ohara O, Taniguchi M, Sakaida I, Nakayama T
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 101
Pages: 2333-2340
Peer Reviewed
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[Journal Article] Murine induced pluripotent stem cells can be derived from and differentiate into natural killer T cells2010
Author(s)
Watarai H, Fujii S, Yamada D, Rybouchkin A, Sakata S, Nagata Y, Iida-Kobayashi M, Sekine-Kondo E, Shimizu K, Shozaki Y, Sharif J, Matsuda M, Mochiduki S, Hasegawa T, Kitahara G, Endo TA, Toyoda T, Ohara O, Harigaya K, Koseki H, Taniguchi M.
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Journal Title
J Clin Invest
Volume: 120
Pages: 2610-2618
Peer Reviewed
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[Journal Article] Induction of Th1-biased cytokine production by alpha-carba-GalCer, aneoglycolipid ligand for NKT cells2010
Author(s)
Tashiro T, Sekine-Kondo E, Shigeura T, Nakagawa R, Inoue S, Omori-Miyake M, Chiba T, Hongo N, Fujii S, Shimizu K, Yoshiga Y, Sumida T, Mori K, Watarai H, Taniguchi M.
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Journal Title
Int Immunol
Volume: 22
Pages: 319-328
Peer Reviewed
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[Journal Article] Generation of functional NKT cells in vitro from embryonic stem cells bearing rearranged invariant Valpha14-Jalpha18 TCRalpha gene.2010
Author(s)
Watarai H, Rybouchkin A, Hongo N, Nagata Y, Sakata S, Sekine E, Dashtsoodol N, Tashiro T, Fujii S, Shimizu K, Mori K, Masuda K, Kawamoto H, Koseki H, Taniguchi M.
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Journal Title
Blood
Volume: 115
Pages: 230-237
Peer Reviewed
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