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2009 Fiscal Year Annual Research Report

β3インテグリンの機能調節に関わる分子のクローニングおよびその解析

Research Project

Project/Area Number 20591162
Research InstitutionNational Cardiovascular Center Research Institute

Principal Investigator

本田 繁則  National Cardiovascular Center Research Institute, 病因部, 室長 (00303959)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 冨山 佳昭  大阪大学, 医学部附属病院, 講師 (80252667)
Keywordsβ3インテグリン / シグナル伝達 / ILK / クローニング
Research Abstract

ILKに結合する蛋白の同定とその役割
前年度はILKがインテグリンの活性化に重要であり、その機能発現にはILKの完全長が必要であること、またキナーゼ活性は必須でないことを明らかにした。今回、ILKの結合蛋白について免疫沈降などにより解析した。恒常的に活性化したキメラインテグリンαIIbα6Bβ3を発現する親株細胞のライセートを用いた実験において、抗ILK抗体によりPINCH、抗PINCH抗体でpurvin、抗purvin抗体ではILKとPINCHがそれぞれ共沈降された。また、化学変異原(EMS)により非活性化状態に変異したαIIbα6Bβ3を発現するミュータント細胞はILKを欠損するとともにPINCHとpurvinの発現が著減することを明らかにした。一方、インテグリン活性化に必須の分子、タリンとキンドリンは親株細胞とミュータント細胞で同程度の発現を認めた。これらの成績より、ILKはPINCH、purvinと複合体を形成して安定化し、インテグリンの活性化にかかわることが示唆された。
β3インテグリンの機能発現に関わる分子のクローニング
親株細胞をEMSに暴露させて、活性型から非活性型に変化したαIIbα6Bβ3を発現するミュータント細胞を新たに獲得した。このミュータント細胞にILKをトランスフェクションしてもインテグリンの活性化を誘導しないことを確認した。

  • Research Products

    (4 results)

All 2010 2009

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Integrin-linked kinase associated with integrin activation2009

    • Author(s)
      S.HONDA, et al.
    • Journal Title

      Blood VOL.113

      Pages: 5304-5313

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 変異導入法を用いた血小板インテグリンαIIbβ3の機能調節に関わる分子の探索2009

    • Author(s)
      本田繁則, 他
    • Journal Title

      日本血栓止血学会誌 20巻

      Pages: 615-621

  • [Presentation] Integrin-linked kinase associated with integrin activation2009

    • Author(s)
      S.HONDA
    • Organizer
      XXII Congress of The International Society on Thrombosis and Haemostasis
    • Place of Presentation
      Boston Convention & Exhibition Center(MA USA)
    • Year and Date
      2009-07-16
  • [Book] Annual Review血液20102010

    • Author(s)
      冨山佳昭、本田繁則
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      中外医薬社

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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