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2010 Fiscal Year Annual Research Report

疾患特異的な免疫制御法および抗炎症作用を有する新規生物製剤・低分子化合物の開発

Research Project

Project/Area Number 20591168
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

臼井 崇  京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (90362483)

Keywords自己免疫疾患 / 関節リウマチ / IL-17 / サイトカイン / IFN-gamma
Research Abstract

我々はこれまで,関節炎モデルマウスと関節リウマチ(RA)関節局所侵潤T細胞を解析し,マウス関節炎モデルではドミナントであるTh17細胞が,RA滑膜組織では非常に小数しか含まれないことを報告してきた.しかし一方で,IL-17中和抗体製剤のRAに対する有効性に関する報告が最近になって散見されるようになっている.そこで今一度RAおよび変形性関節症(OA)手術症例より滑膜組織を得,器官培養におけるサイトカインプロファイルを様々な刺激法で解析した.OA, RA滑膜組織は共に,非刺激下でも多量のIL-6を産生した.しかしこれまでRA滑膜でドミナントなサイトカインと考えられてきたIFN-gammaがPMA/Ionomycinという刺激下のみで産生され,PHA, PWM等の刺激ではほとんど産生されないことが分かった.さらにPHA, PWM刺激下でもIL-17の産生は十分に誘導されていた.これは刺激法が異なればサイトカインプロファイルが逆のパターンとなり得ることを示している.今回の解析により,Th1/Th17パラダイムにおけるマウスとヒトの解離現象の説明の1つとして,種や病期や治療介入の相違のみだけでなく,どういったアッセイ系を用いるかによっても大きな影響を受けること等が明らかにした.従って,過去のvitroにおけるRA滑膜からのIFN-gamma産生はアッセイ系によっては過大評価し,またIL-17の産生は過小評価していた可能性がある.本研究結果は,抗IL-17療法がRA治療に有効である可能性を示唆しているが,抗IL-6療法との優劣については感染症に対するリスク評価がポイントとなることが予想される

  • Research Products

    (10 results)

All 2010

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] DIP2 disco-interacting protein 2 homolog A (Drosophila) is a candidate receptor for follistatin-related protein/follistatin-like 1-analysis of their binding with TGF-β superfamily proteins.2010

    • Author(s)
      Tanaka M, Murakami K, Ozaki S, Imura Y, Tong XP, Watanabe T, Sawaki T, Kawanami T, Kawabata D, Fujii T, Usui T, Masaki Y, Fukushima T, Jin ZX, Umehara H, Mimori T.
    • Journal Title

      FEBS J

      Volume: 277 Pages: 4278-89

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anti-U1 RNP antibodies in cerebrospinal fluid are associated with central neuropsychiatric manifestations in systemic lupus erythematosus and mixed connective tissue disease.2010

    • Author(s)
      Sato T, Fujii T, Yokoyama T, Fujita Y, Imura Y, Yukawa N, Kawabata D, Nojima T, Ohmura K, Usui T, Mimori T.
    • Journal Title

      Arthritis Rheum

      Volume: 62 Pages: 3730-40

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] RAにおけるTh17細胞とIL-172010

    • Author(s)
      臼井崇
    • Journal Title

      Frontiers in Rheumatology & Clinical Immunolog

      Volume: 4 Pages: 162-5

  • [Journal Article] 関節リウマチ患者関節液中のIL-17Aの役割2010

    • Author(s)
      臼井崇
    • Journal Title

      リウマチ科

      Volume: 43 Pages: 394-401

  • [Journal Article] Two cases of late-onset drug-induced lupus erythematosus caused by ticlopidine in elderly men2010

    • Author(s)
      Yokoyama T, Usui T, Kiyama K, Nakashima R, Yukawa N, Kawabata D, Nojima T, Ohmura K, Fujii T, Mimori T.
    • Journal Title

      Mod Rheumatol.

      Volume: 20 Pages: 405-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Periodic fever and erythema nodosum associated with MDS with trisomy 8 : report of two cases and review of the literature.2010

    • Author(s)
      Fujimura T, Yukawa N, Nakashima R, Imura Y, Kawabata D, Nojima T, Ohmura K, Fujii T, Usui T, Mimori T
    • Journal Title

      Mod Rheumatol.

      Volume: 20 Pages: 413-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Etanercept-induced anti-Jo-1-antibody-positive polymyositis in a patient with rheumatoid arthritis : a case report and review of the literature2010

    • Author(s)
      Ishikawa Y, Yukawa N, Ohmura K, Hosono Y, Imura Y, Kawabato D, Nojima T, Fujii T, Usui T, Mimori T.
    • Journal Title

      Clin Rheumatol

      Volume: 29 Pages: 563-6

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The RIG-I-like receptor IFIH1/MDA5 is a dermatomyositis-specific autoantigen identified by the anti-CADM-140 antibody.2010

    • Author(s)
      Nakashima R, Imura Y, Kobayashi S, Yukawa N, Yoshifuji H, Nojima T, Kawabata D, Ohmura K, Usui T, Fujii T, Okawa K, Mimori T.
    • Journal Title

      Rheumatology

      Volume: 49 Pages: 433-40

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] A New ELISA System for Detecting Autoantibodies to aminoacyl-tRNA Synthetases : Usefulness in Myositis and Interstitial Pneumonia.2010

    • Author(s)
      Ran Nakashima, Yoshitaka Imura, Shio Kobayashi, Yuji Hosono, Naoichiro Yukawa, Daisuke Kawabata, Takaki Nojima, Koichiro Ohmura, Takashi Usui, Takao Fujii, Minae Seto, Akihiro Murakami, Tsuneyo Mimori
    • Organizer
      米国リウマチ学会
    • Place of Presentation
      Atlanta.U.S.A.
    • Year and Date
      2010-11-07
  • [Presentation] CORRELATION OF ANTINUCLEAR ANTIBODIES AND ANTI-DNA ANTIBODIES WITH CLINICAL RESPONSE TO INFLIXIMAB IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS2010

    • Author(s)
      N.Yukawa, T.Fujii, D.Kawabata, T.Nojima, K.Ohmura, T.Usui, T.Mimori
    • Organizer
      欧州リウマチ学会
    • Place of Presentation
      Rome, Italy
    • Year and Date
      2010-06-16

URL: 

Published: 2012-07-19  

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