2011 Fiscal Year Annual Research Report
慢性肺アスペルギルス感染症の病態解析、新規診断法、治療法の開発と確立
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20591205
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
泉川 公一 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (20404212)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河野 茂 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (80136647)
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| Keywords | 慢性肺アスペルギルス症 / 侵襲性肺アスペルギルス症 / バイオフィルム / 併用療法 / カテーテル留置モデル / 菌糸 / 吸入療法 |
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| Research Abstract |
本研究は、実際の慢性壊死性肺アスペルギルス症やアスペルギローマなどの慢性肺アスペルギルス症の臨床症例を忠実に反映したモデルとして、慢性閉塞性肺疾患(COPD)をベースとした慢性肺アスペルギルス症のマウスモデルを作成し、局所における病態解析をはじめ、診断法開発、治療法の確立を目指すものである。
アスペルギルス慢性感染マウスモデルの確立
前々年度までに、COPDのみを作成するモデルでの確立が困難であることが判明したため、アスペルギルスをバイオフィルム状に付着させたカテーテルを経気道的に挿入し、免疫不全を加える方法により感染モデルの作成を試みている。免疫抑制剤の投与法を静脈注射から経口連日投与に変更することで、アスペルギルスが気管内に留まる期間が1週間程度であったものが約4週間に延長し、さらに臨床的に類似したモデルに近づきつつある。
一方で、より安定した慢性モデルとするために、カテーテル牽留置せず、菌糸をやや伸張させた状態のアスペルギルスを感染させるモデルの開発を行った。カテーテル留置例に比較すると、気管支内における菌の定着が増加し、より容易に真菌球を作成することが可能となった。さらに、再現性、安定化を図るために改良を行っている。
2.アスペルギルス感染マウスモデルにおける治療実験
前年度までに、慢性モデル作成と平行して、侵襲性肺アスペルギルスマウスモデル(免疫抑制剤使用)にて、抗真菌薬の経気道的投与という新しい治療法について検討している。micafunginの経気道投与により、マウスの生存率が延長する結果を得られているが、再現性が得にくい不安定な結果となっており、条件の微調整を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
マウスモデルの開発は、様々なアプローチにより進展はしている。再現性、安定化のためにさらなる改良を行っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
より再現性の高いモデルにするために、アスペルギルスの接種(感染)方法、ならびに、小動物用のCT検査を用いて評価を行っていく予定。モデルの安定化が確認できれば、抗真菌薬の吸入療法など新しい治療法について評価を行う予定。
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