2009 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝性神経疾患における細胞治療の長期効果に対する免疫関与に関する研究
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20591229
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
田中 あけみ Osaka City University, 大学院・医学研究科, 准教授 (30145776)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前田 光代 東京慈恵会大学, 医学部, 講師 (40122080)
瀬戸 俊之 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (60423878)
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| Keywords | 遺伝性神経疾患 / 細胞移植 / 免疫応答 / 移植免疫 / 再生医療 |
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| Research Abstract |
物質の遺伝的欠損が原因となる脳代謝性疾患の治療のためには、欠損物質を補填する「自己以外の細胞で腫瘍細胞以外の細胞」を脳内で長期生存させることがひとつの治療法として考えられる。さらに、持続的治療効果を示すには、一定量以上の外来性細胞が一生涯脳内に生存しなければいけない。分裂して補給ができる幹細胞として存在し続ける、あるいは、寿命が長い神経細胞として存在し続ける必要があるが、移植細胞の長期生着には、ホスト側の免疫反応のコントロールが重要課題である。ホストの免疫反応のコントロールに主眼を置き研究を行った。
(1) β-ガラクトシダーゼ・トランスジェニック成マウス(2-6ヶ月)の大腿骨および脛骨より骨髄細胞を採取し、Gey solutionで赤血球を融解して有核細胞を集めドナー細胞とした。また、浮遊細胞を除いて培養面に付着増殖するものについて培養を継代し続け、安定して分裂増殖をする細胞を脳室内移植用細胞とした。
(2) 生後2日齢のβ-ガラクトシダーゼ・ノックアウトマウスの脳室内に1.0×10^5個の骨髄間葉系幹細胞を移植した。
(3) 脳内移植を施したβ-ガラクトシダーゼ・ノックアウトマウスの3週齢時に、放射線照射(850cGy)を行い、24時間後に(1)で得た2-6×10^6個の有核骨髄細胞を尾静脈より注入した。
(4) (3)のマウスを1カ月後に屠殺し、X-Gal染色を行って、脳内移植のみの同週齢β-ガラクトシダーゼ・ノックアウトマウスとX-Gal染色陽性細胞数を比較した。n数が少なく、現在のところ結論は出ていない。
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[Journal Article] Mucolipidosis II and III alpha/beta : mutation analysis of 40 Japanese patients showed genotype-phenotype correlation.2009
Author(s)
Otomo T, Muramatu T, Yorifuji T, Okuyama T, Nakabayashi H, Fukao T, Ohura T, Yoshino M, Tanaka A, Okamoto N, Ozono K, Sakai N
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Journal Title
J Hum Genet 54
Pages: 145-151
Peer Reviewed
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[Presentation] Efficacy of enzyme replacement therapy on the patients with late stage of mucopolysaccharidoses Type I and II.2009
Author(s)
Sawada T, Tanaka A, Aso K, Tsuruhara A, Morita K, Takeda T, Tada A, Hozumi T, Yokoi T, Hattori H, Yamano T
Organizer
11^<th> International Congress of Inborn Errors of Metabolism
Place of Presentation
サンディエゴ・アメリカ合衆国
Year and Date
20090825-20090902
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