2008 Fiscal Year Annual Research Report
先天性甲状腺機能低下症の分子遺伝学的発機序および病態生理の解明
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20591232
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
長谷川 奉延 Keio University, 医学部, 准教授 (20189533)
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| Keywords | 小児内分泌学 |
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| Research Abstract |
本研究の目的は以下の3点である。(1)単一遺伝子病による遺伝性CHの頻度を明らかにする。(2)多因子遺伝病、すなわち複数の遺伝子の相互作用(例えばdigenic変異;異なる2つの遺伝子の同時変異による発症)による遺伝性CHの存在の有無を明らかにする。および(3)変異が証明された各遺伝子において変異遺伝子の機能をin vitroで解明する。
平成20年度には以下の成果を得た。
(1)TSHR, PAX8, TITF1, FOX1, NKX2-5, TG, TPO, NIS/SLC5A5, PDS/SLC26A4, DEHAL1の10遺伝子の全翻訳領域のPCR-ダイレクトシークエンス法による遺伝子解析系を確立した。
(2)単一遺伝子病による遺伝性CHの代表としてTSHR遺伝子異常症の頻度を明らかにした。すなわち、(1)本邦における両アリル性TSER変異の有病率は中等症〜重症CHの4%、一般人口の1/118,000である。(2)本邦における1アリル性変異の有病率は軽症CHの9%、一般人口の1/172である。(3)創始者変異R450Hが変異全体の70%を占める。
(3)多因子遺伝病、すなわち複数の遺伝子の相互作用による遺伝性CHの存在を現時点で証明できていない。
(4)新規TSHR変異遺伝子の機能をin vitroで解明した。すなわち、G132R、A204V、D403Nはいずれも細胞表面への125I-TSH結合能、およびTSH依存的cAMP産生能両者ともに低下しており、機能低下型変異であることを証明した。
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