2009 Fiscal Year Annual Research Report
先天性好中球減少症におけるG-CSF受容体遺伝子異常の臨床的・生物学的意義
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20591243
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
三井 哲夫 山形大学, 医学部, 講師 (30270846)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川上 貴子 山形大学, 医学部, 助教 (90312743)
早坂 清 山形大学, 医学部, 教授 (20142961)
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| Keywords | 先天性好中球減少症 / CSF3受容体 / Shwachman-Diamond症候群 / 受容体切断型遺伝子異常 / ゲノム不安定性 |
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| Research Abstract |
先天性好中球減少症と診断された症例におけるCSF3受容体(G-CSF受容体)遺伝子異常解析を、これまで同様に症例リクルートを進めるとともに、一部症例について継続的に変異の有無を解析した。数例の継続解析の中に、1例だが、CSF3受容体の膜貫通部近くに一時的に骨髄で変異が観られたが、その数ヶ月後の骨髄では同様の変異が観られなくなった例を検出した。現在、その事例について変異クローンのそれぞれの時期における骨髄全体対する割合の確認の実験を進めている。また、その変異の生物学的意義について、細胞株への導入実験を予定している。同症例はG-CSFの投与を継続的に行っている例で、この現象はG-CSF投与下の骨髄血液細胞のゲノム不安定性を示す例と考えられ大変興味深い。こうした変異が複数重なる事でがん化が起こる可能性がある。その他に同様の症例が無いかを含め、引き続き解析中である。受容体刺激伝達系に密接な関連があるSHP2、Gab1、Gab2、Grb2、SOCS3、STAT3、STAT5、NRAS、KRAS2のmRNAの遺伝子配列決定は、解析しうる症例について解析をしているものの全ての配列について十分に決定しうるmRNAを分離するのが困難であり、他報告で重要と考えられる因子について限定して、解析する予定にした。解析の結果、現時点では変異のあるものは検出されていない。
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