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2009 Fiscal Year Annual Research Report

治療抵抗性GVHDの機序解明と治療法の探索

Research Project

Project/Area Number 20591246
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

長澤 正之  Tokyo Medical and Dental University, 医歯学総合研究科, 講師 (90262196)

KeywordsMEKK2 / GVHD / NFkB / band3 / カルシニューリン阻害
Research Abstract

Jurkat細胞にHA-tagを付けたdominant negative MEKK1およびMEKK2を恒常的に高発現させた変異細胞株を用いて以下の実験をおこなった。抗CD3+抗CD28で各々刺激しIL2産生能を測定するとともに細胞死についてAnnexin5発現により測定した。変異細胞株ではIL2産生は著しく低下していたが,細胞死については有意な差は認められなかった。さらにCsA(シクロスポリン)存在下に同様の検討を行なったが細胞死について優位な差は認められなかった。
プライマリT細胞と活性化T細胞をもちいて抗CD3+抗CD28刺激によりMAPKKであるSEK1のリン酸化を検討した。活性化T細胞ではSEK1が刺激前に既に弱くリン酸化しており,刺激によりリン酸化は増強した。刺激によるリン酸化はCsAにより抑制された。
単球系の培養細胞株であるU937を用いてLPSによる転写因子AP-1,NFkBの活性化をレポーターアッセイにより検討した。dominant negative MEKK1およびMEKK2強制発現により有意な影響はみられなかった。またCsA添加によっても影響を受けなかった。
カルシニューリン阻害剤(シクロスポリン/タクロリムス)使用患者の赤血球膜蛋白について検討した。薬剤使用患者の赤血球ではband3の発現低下が認められた。薬剤投与を中止した患者ではband3発現は正常化していた。患者における検討では薬剤開始後,数日から10日でband3発現に変化が認められた。In vitroで正常赤血球に薬剤を72時間作用させてもband3発現に影響はなかった。

  • Research Products

    (7 results)

All 2010 2009

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Serum granulysin as a possible biomarker of natural killer cell neoplasm.2010

    • Author(s)
      Masayuki Nagasawa, et al
    • Journal Title

      British Journal of Haematology 148

      Pages: 812-814

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular explanation for the contradiction between systemic Th17 defect and localized bacterial infection in hyper-IgE syndrome.2009

    • Author(s)
      Minegishi Y, Saito M, Nagasawa M, et al.
    • Journal Title

      Journal of Experimental Medicine 206

      Pages: 1291-1301

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 当科における同種造血幹細胞移植(1995-2007年)でのGVHD移植関連合併症の検討2010

    • Author(s)
      満生紀子、長澤正之, 他
    • Organizer
      第32回日本造血幹細胞移植学会総会
    • Place of Presentation
      浜松(静岡)
    • Year and Date
      2010-02-19
  • [Presentation] 小児造血幹細胞移植における免疫抑制剤の標準化・適切化に関する研究2009

    • Author(s)
      長澤正之
    • Organizer
      第51回日本小児血液学会
    • Place of Presentation
      舞浜(千葉)
    • Year and Date
      2009-11-29
  • [Presentation] 誘電分光法によるカルシニューリン阻害剤投与患者の赤血球解析2009

    • Author(s)
      長澤正之
    • Organizer
      第51回日本小児血液学会
    • Place of Presentation
      舞浜(千葉)
    • Year and Date
      2009-11-27
  • [Presentation] 当科における移植関連TMAの臨床経験2009

    • Author(s)
      長澤正之
    • Organizer
      第51回日本小児血液学会
    • Place of Presentation
      舞浜(千葉)
    • Year and Date
      2009-11-27
  • [Presentation] 当科における同種造血幹細胞移植(1995-2007年)の検討2009

    • Author(s)
      長澤正之
    • Organizer
      第112回日本小児科学会学術集会
    • Place of Presentation
      奈良市(奈良)
    • Year and Date
      2009-04-19

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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