抗体産生不全症における新たな病態の解明と臨床像との関連

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20591250
• Research Institution: Gifu University
• Principal Investigator: 金子 英雄 Gifu University, 大学院・医学系研究科, 教授 (80293554)
• Keywords: XLA / 自然免疫 / ヘリコバクター感染症 / 胸膜炎 / 高エンドトキシン血症

Research Abstract

伴性劣性無ガンマグロブリン血症(XLA)はB細胞分化に必須のBTKタンパクの異常により、成熟B細胞が欠損することから、無ガンマグロブリン血症、易感染を示す。成人XLA患者において、難治性の胸膜炎とそれに伴う高エンドトキシン血症呈した患者の病態につき解析すると共に、XLAがエンドトキシンに対して低感受性である機構を解析した。
頻回に発熱、CRP上昇と、持続的な高エンドトキシン血症を認めた症例を対象とした。本症例では、通常の培養では結核菌も含めて検出することができなかったため、胸膜病変を外科的に摘出し、病理像とBroard-range PCRを行った。今までヒトでの感染の報告がなかったHelicobacter equorumの遺伝子を検出し、さらに、in situ hybridizationにより、胸膜病変に陽性のシグナルを検出した。組織像は器質化肺炎の像を示したが、Helicobacter equorumの持続感染による器質化肺炎の可能性が考えられた。
本症例では持続的に高エンドトキシン血症が認められたが、エンドトキシンショツクは認められなかった。BTKタンパクはTLRsの下流に存在するMalなどのリン酸化を介して、TLRsのシグナル伝達に関与していると考えられる。本症例では、BTKの異常によりTLRsのシグナル伝達が障害され、TNF-αなどの炎症性サイトカインの産生低下により、エンドトキシンに低感受性である可能性が考えられた。

Research Products

• [Journal Article] A family having type 2B von Willebrand disease with an R1306W mutation : Severe thrombocytopenia leads to the normali?zation of high molecular weight multimers. (2010)
  • Author(s): Ozeki M, Kunishima S, Kasahara K, Funato M, Teramoto T, Kaneko H, Fukao T, Kondo N.
  • Journal Title: Thromb Res 125 Pages: e17-22
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] IgA subclass and IgA deficiency (2009)
  • Author(s): Kaneko H, Suzuki H, Kondo N
  • Journal Title: Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi.Review.?Japanese. 32 Pages: 142-148
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Various expression patterns of alphal and alpha2 genes in IgA deficiency. (2009)
  • Author(s): Suzuki H, Kaneko H, Fukao T, Jin R, Kawamoto N, Asano T, Matsui E, Kasahara K, Kondo N
  • Journal Title: Allergol Int. 58 Pages: 111-117
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Translocation (1 ; 10)(p34 ; p15) in infant acute myeloid leuk?emia with extramedullary infiltration in multiple sites. (2009)
  • Author(s): Funato M, Fukao T, Sasai H, Hori T, Terazawa D, Ozeki M, Orii K, Teramoto T, Kaneko H, Kondo N
  • Journal Title: Cancer Genet Cytogenet. 192 Pages: 86-89
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Diffuse large B-cell lymphoma presenting with osteolytic l?esions in the bilateral femur. (2009)
  • Author(s): Funato M, Kato H, Sasai H, Kubota K, Ozeki M, Kato Z, Kaneko H, Fukao T, Kondo N
  • Journal Title: Eur J Haematol 83 Pages: 502-502
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Age-related changes of transforming growth factor betal in J?apanese children. (2009)
  • Author(s): Morimoto M, Matsui E, Kawamoto N, Sakurai S, Kaneko H, Fukao T, Iwasa S, Shiraki M, Kasahara K, Kondo N.
  • Journal Title: Allergol Int. 58 Pages: 97-102
  • Peer Reviewed
• [Presentation] X連鎖無ガンマグロブリン血症にみられた高エンドトキシン血症を伴った慢性胸膜炎の病態解析 (2010)
  • Author(s): 金子英雄、大西秀典、舩戸道徳、加藤善一郎、寺本貴英、深尾敏幸、近藤直実
  • Organizer: 第3回 日本免疫不全症研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-01-30