2011 Fiscal Year Annual Research Report
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20591262
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
矢部 みはる 東海大学, 医学部, 准教授 (40172514)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
矢部 普正 東海大学, 医学部, 准教授 (70220217)
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| Keywords | Fanconi貧血 / 先天性骨髄不全症候群 / 造血幹細胞移植 / 染色体脆弱性 / 遺伝子検査 / 骨髄異形成症候群 |
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| Research Abstract |
1.2012年3月までに新たに10例の骨髄不全症の症例紹介があり、うちFanconi貧血(FA)2例を染色体解析および遺伝子検査を含めた解析で診断した。Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification(MLPA)の導入を行い、FANCAの変異検出をリンパ球および皮膚/骨髄線維芽細胞にて確認することが可能となった。5例はFA以外の先天性骨髄不全症(CBMFS)であった。
今年度において、造血細胞移植(HSCT)はFA2例、他のCBMFSの3例に行われ全例に生着が得られた。
2.皮膚・骨髄の線維芽細胞培養はFA3例と他のCBMFS2例で行われ、東海大学の研究資源バンクで保存を行った。
3.FAに対する造血細胞移植の検討
末梢リンパ球の染色体脆弱検査で50%を超える高レベルの体細胞モザイクの頻度は日本人FAに有意に高かった(30.8%)。高モザイクレベルの患者では造血細胞移植時に使用するアルキル化剤や放射線に正常の感受性を示すリンパ球が多く存在するため生着不全の可能性が高くなると考えられている。HLA一致同胞間移植を行った15症例を検討し、2000年以降の7例の移植ではFludarabineを基本とした一律の非照射レジメンで安定したキメラが得られることが示唆された。
4.FAとDaimond-Blackfan貧血を除いた染色体脆弱を伴わない8例のCBMFSと先天性角化不全症の3例にFludarabineを用いた代替ドナーからの造血細胞移植を行い検討した。前処置毒性は軽度で、造血能の回復は速やかで、全例に生着が得られ、安定型キメラを維持している。また、急性および慢性GVHDともに著明な重症化はなく、合併症も治療可能であり、全例が生存しており、後天性の再不貧移植と同じ前処置やGVHD予防で十分対応が可能であった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
先天性骨髄不全症の中でも多くを占めるFanconi貧血において染色体脆弱性検査やMLPA法を含む遺伝子診断が順調に行われており、また線維芽細胞を用いた検査診断が可能となった。造血細胞移植もFAを中心に、分類不能型の先天性骨髄不全症においても前処置法やGVHD予防等の治療法が方向付けられてきている。
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| Strategy for Future Research Activity |
EAの発症頻度、臨床症状や遺伝子変異は民族により特徴がみられ、日本人におけるデータの集積が必要である各種保存細胞および新規症例の遺伝子解析を集積し日本人のFA患者の分子病態の特徴をまず明らかにする。骨髄不全や合併身体異常の重症度や発がんのメカニズムについても検討を加え、造血細胞移植を含む総合的な治療方針の開発を試みる。
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Research Products
(23 results)
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[Journal Article] Successful allo-HSCT with a minimal myeloablative conditioning regimen in an adult patient with Fanconi's anemia2012
Author(s)
Maekawa K, Yoshimitu M, Fujiwara H, Matsushita K, Kawada H, Hamada H, Suzuki S, Uozumi K, Ohtsuka M, Hanada S, Yabe M, Yab e H and Arima N
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Journal Title
Bone Marrow Transplantation
Volume: 47
Pages: 159-160
Peer Reviewed
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[Journal Article] Decreased serum testosterone levels in long-term adult survivors with fatty liver after childhood stem cell transplant2012
Author(s)
Hyodo H, Ishiguro H, Tomita Y, Takakura h, Koike T, Shimizu T, Morimoto T, Yabe H, Yabe M, Kojima SI, Shiraishi k, Minemura T, Kato S
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Journal Title
Biol Blood Marrow Transplan
Volume: (印刷中)(Epub ahead of print)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Matched sibling donor stem cell transplantation for Fanconi anemia patients with T-cell somatic mosaicism2012
Author(s)
Yabe M, Shimizu T, Morimoto T, Koike T, Takakura H, Tsukamoto H, Muroi K, Oshima K, Asami K, Takata M, Yamashita T, Kato S, Yabe H
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Journal Title
Pediatric Transplant
Volume: (印刷中)
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Alternative donor hematopoietic stem cell transplantation in inherited bone marrow failure syndrome2011
Author(s)
Yabe M, Yabe H, Shimizu T, Morimoto T, Koike T, Tkakura H, Mori T, Yoshida H, Ohtsuka Y, Shiomi M, Kato S
Organizer
第73回日本血液学会学術集会
Place of Presentation
名古屋国際会議場(名古屋)
Year and Date
2011-10-14
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[Presentation] Impact of treatment with G-CSF after allogeneic HSCT for childhood myelodysplastic syndrome2011
Author(s)
Hasegawa D, Kudo K, Doisaki S, Yoshida N, Yabe M, Astuta Y, Inagaki J, Nishimura R, Inoue M, Yabe H, Kato K, Kawa K, Watanabe K
Organizer
第73回日本血液学会学術集会
Place of Presentation
名古屋国際会議場(名古屋)
Year and Date
2011-10-14
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[Presentation] Dyskeratosis congenital : a literature and database review of immune status and stem cell transplantation data2011
Author(s)
Korthof ET, van der Zalm WWWJ, Bresters D, Raohael MF, Tolar J, Bekassy A, Guengoer T, Ayas M, Albert M, Touzot F, Bacigalupo A, Fasth A, Diaz MA, Veys p, Cossu F, Yabe M, Oneto R, Perters C, Gaspar H, Dufour C, Mrsh J on behalf of the Working Parties Pediatric Diseases, Inborn Errors and Severe Aplastic Anemia
Organizer
37^<th> Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation
Place of Presentation
Paris, France
Year and Date
2011-04-06
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