2010 Fiscal Year Annual Research Report
ダイアモンド・ブラックファン貧血のモデル動物作製と新規治療法(遺伝子治療)の開発
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20591265
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
三宅 弘一 日本医科大学, 医学部, 准教授 (90267211)
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| Keywords | 貧血 / リボゾーマル蛋白 / 遺伝子治療 / siRNA |
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| Research Abstract |
ダイアモンド・ブラックファン貧血(DBA)の病因に関してはいまだ完全には解明されていないが、DBA患者の約25%においてリボゾーム蛋白S19(以下RPS19)の遺伝子異常が報告されており、我々はRPS19に対するsiRNAを用いて、正常骨髄細胞や細胞株のDBAモデルの開発に成功しており、これらのモデル細胞の使用によりRPS19に異常を持つDBAに関しそのメカニズムの解析を行ってきた。本研究では今までの研究結果を基にDBAのモデルマウスの作製と、その臨床応用を念頭に置いた新規治療法(遺伝子治療)の開発を目的としている。近年新たに他のリボゾーム蛋白(RPS17,RPS24,RPL5,RPL11など)の異常が報告されており、これらの蛋白を抑制する誘導性レンチウイルスベクターの作製を行った。また、モデル動物作製の為に、RPS17またはRPS24siRNA及びGFPが発現するテトラサイクリン誘導性レンチウイルスベクターにKRAB遺伝子を組み込んだシングルベクターを作製し、マウスES細胞に遺伝子導入を行ったが、効率、細胞毒性が問題であった。新規治療法(遺伝子治療)においては現在の造血幹細胞を標的とした遺伝子治療の問題点として、遺伝子導入細胞の生着率が低くgrowth advantageを持たない細胞では治療効果が得にくいことがあげられる。本研究ではこの問題点を解決すべく、造血幹細胞の自己複製を促進させ増幅させる因子であるHomeobox transcriptional factor B4(HOXB4)を発現させ、遺伝子導入された造血幹細胞が増幅するような独創的なシステムの開発を試みており、HoxB4発現アデノウイルスベクターの作製を行った。
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Research Products
(3 results)
