脂質メディエーター遺伝子改変マウスを用いたウイルス感染喘息の増悪と発症の機序解明

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20591267
• Research Institution: Gunma Institute of Public Health and Environmental Sciences
• Principal Investigator: 加藤 政彦 Gunma Institute of Public Health and Environmental Sciences, 研究企画係, 研究員 (30292593)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山田 佳之 群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (80309252) ; 林 泰秀 群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (30238133)
• Keywords: 気管支喘息 / ウイルス感染 / 好酸球 / 脂質メディエーター / 遺伝子

Research Abstract

ライノおよびRespiratory syncytial(RS)ウイルスなどの呼吸器ウイルス感染は、気管支喘息(喘息)の発症と増悪の双方に関与することが知られており、この病態には、慢性の好酸球性気道炎症が深く関与することが示唆されている。しかしながら、これらの機序の詳細については、よく分かっていないのが現状である。そこで本研究は、ウイルス感染させた喘息モデルマウスを用いて、好酸球性気道炎症やサイトカイン産生などを検討することにより、ウイルス感染により引き起こされる喘息の発症および増悪にどのような因子が鍵となるのかを明らかにし、新たな喘息治療に寄与することを目的とする。そこで今年度は、まずマウスを用いて、気道過敏性の亢進および好酸球性炎症が惹起されるかどうかを検討し、喘息モデルマウスを確立することを目的とした。方法は、マウスに卵白アルブミン(OVA)を腹腔に反復感作させ(2.0mg/Kg)、一定期間後、1%OVAを30分間(3日間)吸入暴露させた。さらに一定期間飼育したマウスを挿管し、人工呼吸器管理下で気道抵抗などの種々のパラメーターを測定することにより気道過敏性を検討した。また、Fiona J,et al.(J Exp Med,2004)の方法に従って、マウスから肺胞洗浄液(BALF)を採取し、好酸球を含めた炎症性細胞の比率を検討した。その結果、対照のマウスに比べてOVAの感作およびOVA暴露群では、気道抵抗の上昇およびBALF中の好酸球数の増加を認めたことから、気道過敏性の亢進と好酸球性炎症が確認でき、喘息モデルマウスが確立できたと考えられた。

Research Products

• [Journal Article] An imported dengue fever case by dengue virus 3 (DENV-3) infection in Gunma, Japan (2008)
  • Author(s): Morita Y, Kogure H, Sandoh M, Kawashima G, Sato Y, Nanba S, Shoda Y, Suzuki T, Shiono M, Shiobara M, Kato M, Kozawa K, Noda M, Okabe N, Kimura H.
  • Journal Title: Jpn J Infect Dis 61 Pages: 90-92
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Elevation of High-Mobility Group Box 1 Concentration in Asphyxiated Neonates (2008)
  • Author(s): Okazaki K, Kondo M, Kato M, Kakinuma R, Nishida A, Noda M, Kimura H.
  • Journal Title: Neonatology 94 Pages: 105-109
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serum cytokines/chemokines profiles in neonates with meconium aspiration syndrome (2008)
  • Author(s): Okazaki K, Kondo M, Kato M, Kakinuma R, Nishida A, Noda M, Taniguchi K, Kimura H.
  • Journal Title: Pediatrics 121 Pages: e748-753
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interferon-γ enhances human eosinophil effector functions induced by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor orinterleukin-5 (2008)
  • Author(s): Yamaguchi T, Kimura H, Kurabayashi M, Kozawa K, Kato M.
  • Journal Title: Immunol Lett 118 Pages: 88-95
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differential diagnosis of primary versus metastatic pulmonary adenocarcinomas using gene mutation analyses : a case report (2008)
  • Author(s): Nakazato Y, Tanaka R, Seki E, Iijima M, Kojima M, Yoshizumi M, Kato M, Kimura H, Kozawa K, Goya T.
  • Journal Title: J Thorac Oncol 3 Pages: 931-934
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Discovery of mitocryptide-1, a neutrophil-activating cryptide from healthy porcine heart (2008)
  • Author(s): Mukai H, Hokari Y, Seki T, Takao T, Kubota M, Matsuo Y, Tsukagoshi H, Kato M, Kimura H, Shimonishi Y, Kiso Y, Nishi Y, Wakamatsu K, Munekata E.
  • Journal Title: J Biol Chem 283 Pages: 30596-30605
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Release of cytokines/chemokines and cell death in UVB-irradiated human keratinocytes, HaCaT (2008)
  • Author(s): Yoshizumi M, Nakamura T, Kato M, Ishioka T, Kozawa K, Wakamatsu K, Kimura H.
  • Journal Title: Cell Biol Int 32 Pages: 1405-1411
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Temporal alterations in concentrations of sera cytokines/chemokines in sepsis due to group B streptococcus infection in a neonate (2008)
  • Author(s): Okazaki K, Kondo M, Kato M, Nishida A, Takahashi H, Noda M, Kimura H.
  • Journal Title: Jpn J Infect Dis 61 Pages: 382-385
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hemophagocytic lymphohistiocytosis associated with uncontrolled inflammatory cytokinemia and cytokinemia was caused by systemic anaplastic large cell lymphoma : a case report and review of the literature (2008)
  • Author(s): Shimada A, Kato M, Tamura K, Hirato J, Kanegane H, Takechi Y, Park M, Sotomatsu M, Hatakeyama S, Hayashi Y.
  • Journal Title: J Pediatr Hematol Oncol 30 Pages: 785-787
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ウイルス感染と酸化ストレス (2008)
  • Author(s): 加藤政彦
  • Journal Title: アレルギー・免疫 15 Pages: 1050-1058
• [Presentation] Rhinovirus enhances eosinophil activation through the production of IL-5 in acute exacerbation of childhood asthma (2009)
  • Author(s): Kato M, Tsukagoshi H, Yoshizumi M, Saitoh M, Kozawa K, Yamada Y, Maruyama K, Hayashi Y, Kimura H.
  • Organizer: 65th Annual meeting of American Allergy, Asthma and Immunology
  • Place of Presentation: Washington, DC, USA
  • Year and Date: 2009-03-17
• [Presentation] Evaluation of cytokine profiles in the secretion from eosinophilic otitis media (2009)
  • Author(s): Uchimizu H, Matsuwaki Y, Kato M, Moriyama H.
  • Organizer: 65th Annual meeting of American Allergy, Asthma and Immunology
  • Place of Presentation: Washington, DC, USA
  • Year and Date: 2009-03-17
• [Presentation] 家庭用空気清浄機による花粉症抑制効果の検討 (2008)
  • Author(s): 松脇由典, 吉村剛, 浅香大也, 加藤政彦, 大櫛哲史, 小島純也, 黒河圭子, 今井透, 鈴木大輔, 野澤康平, 森山寛
  • Organizer: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-11-29
• [Presentation] 小児気管支喘息発作時の原因ウイルスの同定とサイトカイン産生および好酸球活性化の検討-第2報 (2008)
  • Author(s): 加藤政彦, 塚越博之, 齋藤美香, 小澤邦壽, 山田佳之, 丸山健一, 林泰秀, 木村博一
  • Organizer: アレルギー・好酸球研究会2008
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-06-21