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2009 Fiscal Year Annual Research Report

上皮間葉移行(EMT)に着目した多発性嚢胞腎発症機序の分子生物学的検討

Research Project

Project/Area Number 20591285
Research InstitutionWakayama Medical University

Principal Investigator

中西 浩一  Wakayama Medical University, 医学部, 講師 (50336880)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 吉川 徳茂  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (10158412)
泉 鉉吉  和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (70423952)
Keywords多発性嚢胞腎 / 遺伝性腎疾患 / 上皮間葉移行 / PCKラット / E-cadherin / β-catenin / 間葉系マーカー / N-cadherin
Research Abstract

本研究の目的はPKDにおけるEMTの役割を明らかにすることである。
ヒトARPKD原因遺伝子の相同遺伝子に変異を有するPCK ratにおいて、細胞極性の維持に重要な接着分子であるE-cadherin、およびβ-cateninならびにN-cadherinと間葉系マーカー(Vimentin、Fibronectin、α-SMA)の発現を経時的かつ尿細管部位特異的に詳細に検討した。生後0日、1、3、10、14週と4か月の雄PCKと対照各々5匹の腎連続切片を各抗体と尿細管部位特異的マーカーで染色し、嚢胞形成様式とEMTとの関連を検討した。E-cadherin量は、Western blot法でも評価した。
嚢胞性尿細管上皮のE-cadherinとβ-catenin発現レベルは嚢胞増大に伴い減弱し、加齢に伴い細胞間接着部位に限局した。PCKの嚢胞形成は、正常対照でE-cadherin発現の強い部位でより重篤であった。PCKにおけるE-cadherinの発現は、Western blot法でも対照と比較して減弱していた。N-cadherinは正常では発現がない部位において、嚢胞の形成・増大に伴いde novoの発現がみられた。間葉系マーカーは嚢胞周辺の腎線維化が明らかになる10週以降で、嚢胞性上皮細胞に陽性であった。間葉系マーカーの発現は特に線維化の強い領域の上皮細胞で強かった。
嚢胞性上皮細胞では嚢胞の形成増大に伴い極性の消失が進行し、間葉系の形質を獲得しており、PKDの病態にEMTが関与していると考えられる。
PCK ratにおけるEMTの関与が明らかになった。今後さらにその機序を解明し、病態特異的治療法の開発に取り組む。

  • Research Products

    (6 results)

All 2009

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Efficacy and safety of lisinopril for mild childhood IgA nephropathy : a pilot study.2009

    • Author(s)
      Nakanishi K
    • Journal Title

      Pediatr Nephrol 24

      Pages: 845-849

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increased chymase-positive mast cells in children with crescentic glomerulonephritis.2009

    • Author(s)
      Togawa H, Nakanishi K
    • Journal Title

      Pediatr Nephrol 24

      Pages: 1071-1075

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article]2009

    • Author(s)
      Nakanishi K, Yoshikawa N
    • Journal Title

      Immunoglobulin A nephropathy. In : Pediatric Nephrology, 6th ed.(Springer)

      Pages: 757-781

  • [Presentation] CAKUT2009

    • Author(s)
      中西浩一, 吉川徳茂
    • Organizer
      第39回日本腎臓病学会西部学術大会
    • Place of Presentation
      県立文化会館(和歌山県)
    • Year and Date
      2009-10-17
  • [Presentation] IgA腎症:小児科2009

    • Author(s)
      中西浩一, 吉川徳茂
    • Organizer
      第39回日本腎臓病学会西部学術大会
    • Place of Presentation
      県立文化会館(和歌山県)
    • Year and Date
      2009-10-16
  • [Presentation] 小児の遺伝性腎疾患2009

    • Author(s)
      中西浩一, 吉川徳茂
    • Organizer
      第32回日本小児遺伝学会
    • Place of Presentation
      奈良県
    • Year and Date
      2009-04-16

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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