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2009 Fiscal Year Annual Research Report

好中球を介した志賀毒素輸送機構に関する研究

Research Project

Project/Area Number 20591293
Research InstitutionNational Research Institute for Child Health and Development

Principal Investigator

綱脇 祥子  National Research Institute for Child Health and Development, 母児感染研究部, 室長 (00211384)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 守屋 美恵  国立成育医療センター(研究所), 母児感染研究部, 共同研究員 (60470001)
塩田 清二  昭和大学, 医学部, 教授 (80102375)
Keywords好中球 / 志賀毒素 / スフィゴ糖脂質 / 細菌 / 溶血尿毒素
Research Abstract

腸管出血性大腸菌(EHEC)は、小児の出血性大腸炎に於ける主要病原菌であり、溶血性尿毒症(HUS)や脳症を引き起こす。EHECは外毒素である2種類の志賀毒素(Stx1およびStx2)を産生し、Stxsは体循環を経て標的組織に傷害を引き起こす。腎糸球体血管内皮細胞や尿細管上皮細胞は、Stxsに強い親和性を示すスフィンゴ糖脂質Gb3を高発現しているため感受性が高く、標的細胞になる。しかし、標的細胞に於けるStxsの阻害機序に比べ、腸管から標的組織へのStxsの輸送機構は明らかでない。HUS患者の血漿中に遊離型Stxsが検出されないことから、Stxsの運搬を担う血球の可能性が指摘されていた。昨年度は、蛍光ラベルしたStx1およびStx2を末梢血とインキュベートした後FACS解析を行い、共に顆粒球(殆ど好中球)にのみ結合し、リンパ球、単球、赤血球には殆ど結合しないことを報告した。
本年度は、好中球に存在するStxsレセプターの同定を行い、質量分析によりその構造を明らかにした。その結果、好中球のStxsレセプターは同一であり、標的細胞に発現しているGb3とは異なるスフィンゴ糖脂質であった。更に、好中球にGb3は発現しておらず、他にStxsと結合するレセプターも存在しなかった。特異抗体を用いてFACS解析した結果、この新規スフィンゴ糖脂質は好中球に最も多く発現していた。
Stxsレセプターは標的細胞に存在するGb3のみと考えられていたが、好中球にはGb3と異なるStxsレセプターが存在することが明らかになった。好中球は、その細胞特性としてタンパク質合成系が未発達であるため、リボゾームRNAを標的とするStxsの攻撃は受けにくいと考えられる。従って、この新規スフィンゴ糖脂質を介して、腸管から標的細胞へStxsを輸送する可能性が考えられる。

  • Research Products

    (1 results)

All Other

All Remarks (1 results)

  • [Remarks]

    • URL

      http://www.ncchd.go.jp/

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Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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