2008 Fiscal Year Annual Research Report
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20591297
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
成瀬 一郎 Tottori University, 医学部, 教授 (20113326)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上田 悦子 鳥取大学, 医学部, 講師 (40335526)
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| Keywords | 脳神経疾患 / マイクロアレイ / 催奇形性 |
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| Research Abstract |
遺伝性多指症/無嗅脳症マウス(Pdn/Pdn)の胎生7.5日にカビ毒であるオクラトキシンAを曝露し、胎生18日に胎仔を外形観察すると、雄Pdn/Pdnに神経管閉鎖障害を多発していた。このことから、オクラトキシンAは性に関連する遺伝子発現に影響を与え、この発現変動とGli3発現抑制の相乗効果で神経管閉鎖障害が発症したと考えた。
そこで、胎生7.5日のPdnマウスにオクラトキシンAを曝露し、胎生9日に胚仔を取り出して、卵黄嚢膜からDNAを抽出し、PCRで遺伝子型および雌雄を決定した。胚本体は、WISK法で発現部位の変化を調べ、また胚本体からmRNAを抽出し、Rea1-time PCR法で発現量の測定を行った。DNAマイクロアレイによって、Gli3の影響下にある遺伝子群を探索し、その中から、Gli3以外に、Wnt7bとDmrt3遺伝子発現を調べた。Gli3では、Pdn/Pdnで発現抑制が認められ、オクラトキシンA曝露によっても発現抑制が認められたが、+/+でもPdn/Pdnでも雌雄差は認められなかった。Wnt7bは、Pdn/Pdnで発現抑制が認められ、オクラトキシンA曝露によっても発現抑制が認められ、+/+では雌雄差も認められたが、Pdn/Pdnでは雌雄差が認められなかった。Dmrt3では、Pdn/PdnPで発現抑制が認められ、オクラトキシンA曝露でも発現抑制が認められたが、雌雄差は+/+でもPdn/Pdnでも認められなかった。
昨年度までの研究において、Wnt8bおよびFez1でも、今回のWnt7bと同様の結果を得ているので、これらの遺伝子群が総合的に働いて、神経管閉鎖障害を発症させているのではないかと考えた。さらに性に関連する遺伝子群の発現にっいて調べる予定である。
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