皮膚悪性腫瘍の発生におけるAIDの関与

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20591317
• Research Institution: University of Yamanashi
• Principal Investigator: 原田 和俊 University of Yamanashi, 医学部附属病院, 講師 (20324197)
• Keywords: 皮膚腫瘍 / 発癌 / シグナル伝達

Research Abstract

悪性腫瘍の発生母地として慢性炎症が重要な位置を占めることは主に病理学者により、100年以上前から記載されている。しかし、その分子メカニズムはまだ不明な点が多く、産生された活性酸素がDNAに傷をつけるなどのメカニズムが提唱されているが、詳細な機序は不明のままである。本研究では慢性炎症と発癌を仲介する因子として、変異導入酵素AID(Activation Induced Deaminase)を候補に挙げた。AIDはリンパ球のみに特異的に発現し、免疫グロブリン遺伝子に変異を導入することで、抗体の多様性の獲得に寄与する。しかし、その厳密な時間的、空間的な発現のコントロールが破たんした場合、この酵素は異所性に発現し、上皮細胞のゲノムに変異を刻み込み、その結果、癌を引き起こす。AIDは炎症性サイトカインにより、発現が促進される。消化管上皮細胞に起炎症性サイトカインが働くと、AIDが誘導され、その結果癌が発生することが解明されている。皮膚表皮細胞でも、同様にAIDの発現が誘導され、持続的なAIDの発現は遺伝子に変異を導入する可能性がある。そこで、本研究では、紫外線による前癌病変である、日光角化症、有棘細胞癌の発生母地となる慢性炎症病変である、扁平苔癬、萎縮性硬化性苔癬、DLE、さらに、有棘細胞癌、基底細胞癌、ボーエン病において、AIDの発現を免疫組織学的に検討した。その結果、日光角化症、扁平苔癬、萎縮性硬化性苔癬、有棘細胞癌、ボーエン病でAIDを発現する角化細胞が認められた。次にin vitroでサイトカイン添加によりAIDの発現が認められるかどうかを用いて検討した。起炎症性サイトカインであるTNF-aを表皮細胞株の培養液中に加えたところ、濃度依存性にAIDの発現が誘導された。AIDの発現はNF-kBシグナルが関与することが解明されている。次年度は、表皮細胞におけるAIDの発現も同様にNF-kBシグナルを介するかどうかを検討する予定である。