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2008 Fiscal Year Annual Research Report

上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬による薬疹の病態解明

Research Project

Project/Area Number 20591319
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

杉浦 一充  Nagoya University, 大学院・医学系研究科, 准教授 (70335032)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 室 慶直  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80270990)
KeywordsEGFR受容体阻害薬 / 薬疹 / 小胞体ストレス応答 / CCL2 / CCL5 / ざそう様薬疹 / ケラチノサイト / 発症機序
Research Abstract

非小細胞性肺癌等の上皮系腫瘍の治療薬である,上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor:EGFR-TKI)は60〜98%の確率でざ瘡様丘疹をはじめとしたさまざまな薬疹を引き起こすが,その発症機序は未解明のままである。この薬疹はEGFR-TKIに対するアレルギーが関与するのでなく,表皮基底層と外毛根鞘のケラチノサイト(KC)にEGFRが多く発現することから,EGFR-TKIのKCに対する直接作用が関与していると予測されている。しかし,EGFRシグナルを阻害するとどのようなシグナル伝達がKCにもたらされるかといった分子レベルの研究報告は今までにない。本研究はこの薬疹の病態を明らかにすることにある。本年度得られた結果を述べる。I.EGFR-TKI (PD153035)により表皮角化細胞は小胞体ストレス応答が引き起こされることを観察した。I-i.遺伝子レベルでの確認。NHEKとHSC-1それぞれの細胞について,PD153035により小胞体ストレス応答のマーカーであるGRP78, CHOP, PDI遺伝子が薬剤の濃度依存的に上昇することをリアルタイムPCR法で確認した。I-ii.タンパク質レベルでの確認。PD153035によりUPRのマーカーであるGRP78, CHOP, PDI蛋白質がこの阻害薬の濃度依存的に上昇することをウエスタンブロットで確認した。II. NHEKとHSC-1ではEGFR-TKIによりUPRを介してCCL2とCCL5が分泌されるかを検討した。II-i.遺伝子レベルでの確認PD153035によりCCL2とCCL5遺伝子が上昇することをリアルタイムPCR法で確認した。II-ii.たんぱく質レベルでもELISA法にて確認した。

  • Research Products

    (4 results)

All 2008

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Evaluation of cetirizine hydrochloride-based therapeutic strategy for chronic urticaria2008

    • Author(s)
      Sugiura K, et al.
    • Journal Title

      Nagoya J Med Sci 70

      Pages: 97-106

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High concomitance of disease marker autoantibodies in anti-DFS70/LEDGF antibody-positive-patients with autoimmune rheumatic disease2008

    • Author(s)
      Muro Y., Sugiura K., et al.
    • Journal Title

      Lupus 17

      Pages: 171-6

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anti-cyclic citrullinated peptide antibody, in systemic sclerosis2008

    • Author(s)
      Morita Y., Muro Y., Sugiura K., et al.
    • Journal Title

      Clin Exp Rheumatol 26

      Pages: 542-7

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ゲフィチニブによる皮膚病変の免疫組織学的検討2008

    • Author(s)
      山木麻祐子, 杉浦一充等
    • Organizer
      第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      2008-11-28

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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