強皮症線維芽細胞を用いた線維化の機序の解明

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20591350
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 尹 浩信 Kumamoto University, 大学院・生命科学研究部, 教授 (20282634)
• Keywords: collagen / TGF-β / extracellular matrix / signal transduction / transcriptional regulation

Research Abstract

正常および強皮症培養線維芽細胞を用いて免疫プロット法にてCD36蛋白の発現量を検討したところ強皮症線維芽細胞において発現が低下していた。皮膚組織を用いた免疫染色にて強皮症線維芽細胞におけるCD36蛋白の発現を検討したところCD36発現低下がin vivoにて確認された。またreal-time quantitative PCR法にてCD36 mRNA発現の低下が認められた。CD36蛋白の発現低下はトロンボスポンジン-1の過剰発現、I型コラーゲン過剰発現、α-smooth muscle actin過剰発現、Smad3のリン酸化亢進と相関した。また正常線維芽細胞ではTGF-β刺激にてCD36発現低下が確認され、強皮症線維芽細胞におけるCD36の発現低下はautocrine TGF-β signaling(強皮症線維芽細胞自身が分泌するTGF-βが活性化してTGF-β情報伝達が亢進した結果)によるものと考えられた。
また正常線維芽細胞におけるsiRNA CD36を用いたRNA干渉によるCD36発現抑制によってトロンボスポンジン-1の過剰発現、I型コラーゲン過剰発現、α-smooth muscle actin過剰発現、Smad3のリン酸化亢進が誘導され、CD36発現抑制は線維化を誘導する可能性が示唆された。
強皮症線維芽細胞におけるCD36発現低下の意義をさらに明らかにするため、正常および強皮症線維芽細胞へのlatent form TGF-β添加によってCD36の発現量、TGF-β活性化、トロンボスポンジン-1の発現量、I型コラーゲン発現量、α-smooth muscle actin発現量、Smad3のリン酸化の程度を今後検討する予定である。さらに正常および強皮症線維芽細胞におけるCD36とトロンボスポンジン-1の介合、CD36とlatent form TGF-βの介合、トロンボスポンジン-1とlatent form TGF-βの介合について検討を加えたい。

Research Products

• [Journal Article] CD109 expression levels in human malignant melanoma (2010)
  • Author(s): Ohshima Y, Yajima I, Yanagishita T, Kumasaka MY, Yanagishita T, Watanabe D, Takahashi M, Inoue Y, Ihn H, Matsumoto Y, Kato M.
  • Journal Title: J Dermatol Sci 57 Pages: 132-146
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prevention of ultraviolet B radiation-induced epidermal damage by expression of heat shock protein 70 (2010)
  • Author(s): Matsuda M, Hoshino T, Yamashita Y, Tanaka KI, Maji D, Sato K, Adachi H, Sobue G, Ihn H, Funasaka Y, Mizushima T.
  • Journal Title: J Biol Chem 285 Pages: 5848-5858
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 全身性強皮症の基礎的病態―最近の知見― (2010)
  • Author(s): 尹浩信
  • Journal Title: 日本胸部臨床 3 Pages: 183-190
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Non-radioisotope method for diagnosing photosensitive disorders and a new marker for xeroderma pigmentosum variant (2009)
  • Author(s): Hashimoto S, Egawa K, Ihn H, Tateishi S.
  • Journal Title: J Dermatol 36 Pages: 130-135
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A randomized double-blind trial of intravenous immunoglobulin for pemphigus (2009)
  • Author(s): Amagai M, Ikeda S, Shimizu H, Iizuka H, Hanada K, Aiba S, Kaneko F, Izaki S, Tamaki K, Ikezawa Z, Takigawa M, Seishima M, Tanaka T, Miyachi Y, Katayama I, Horiguchi Y, Miyagawa S, Furukawa F, Twatsuki K, Hide M, Tokura Y, Furue M, Hashimoto T, Ihn H, Fujiwara S, Nishikawa T, Ogawa H, Kitajima Y, Hashimoto K.
  • Journal Title: J Am Acad Dermatol 60 Pages: 595-603
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The prevalence of melanocytic nevi on the soles in the Japanese population (2009)
  • Author(s): Kogushi-Nishi H, Kawasaki J, Kageshita T, Ishihara T, Ihn H.
  • Journal Title: J Am Acad Dermatol 60 Pages: 767-771
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Multiple antigen-targeted immunotherapy with α-galactosylcer amide-loaded and genetically engineered dendritic cells derived from embryonic stem cells (2009)
  • Author(s): Fukushima S, Hirata S, Motomura Y, Fukuma D, Matsunaga Y, Haruta M, Ikuta Y, Ikeda T, Kageshita T, Ihn H, Nishimura Y, Senju S.
  • Journal Title: J Immunotherapy 32 Pages: 219-231
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Retrospective study of clinical and laboratory features in Japanese scleroderma patients with cardiac involvement (2009)
  • Author(s): Jinnin M, Ihn H, Asano Y, Yamane K, Yazawa N, Tamaki K.
  • Journal Title: J Dermatol Sci 55 Pages: 70-72
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The expression of SnoN in normal human skin and cutaneous keratinous neoplasms (2009)
  • Author(s): Zhang X, Egawa K, Me Y, Ihn H.
  • Journal Title: Int J Dermatol 48 Pages: 579-583
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Alternatively activated macrophages(M2 macrophages)in the skin of patients with localized scleroderma (2009)
  • Author(s): Higashi-Kuwata N, Makino T, Inoue Y, Takeya M, Ihn H.
  • Journal Title: Exp Dermatol 18 Pages: 727-729
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical and laboratoryu features of scleroderma patients with telangiectasia (2009)
  • Author(s): Ashida R, Ihn H, Mimura Y, Jinnin M, Asano Y, Kubo M, Tamaki K.
  • Journal Title: Clin Exp Dermatol 34 Pages: 781-783
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cutaneous γ/δ T-cell lymphoma treated with retinoid and narrowband ultraviolet B. (2009)
  • Author(s): Nakashima H, Sugaya M, Minatani T, Ohmatsu H, Asano N, Fujimoto M, Kikuchi K, Ihn H, Tamaki K.
  • Journal Title: Clin Exp Dermatol 34 Pages: e345-346
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical usefulness of anti-RNA polymerase III antibody measurement by enzyme-linked immunosorbent assay (2009)
  • Author(s): Satoh T, Ishikawa O, Ihn H, Endo H, Kawaguchi Y, Sasaki T, Goto D, Takahashi K, Takahashi H, Misaki Y, Mimori T, Muro Y, Yazawa N, Sato S, Takehara K, Kuwana M.
  • Journal Title: Rheumatology 48 Pages: 1570-1574
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Decreased serum IL-7 levels in patients with systemic sclerosis (2009)
  • Author(s): Makino T, Johno T, Fukushima S, Wakasugi S, Inoue Y, Ihn H.
  • Journal Title: Clin Exp Rheumatol 54s Pages: 68-69
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 主要疾患における研究動向 強皮症 (2009)
  • Author(s): 尹浩信
  • Journal Title: 日本臨床 67 Pages: 519-522
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 全身性強皮症の治療の進歩 (2009)
  • Author(s): 尹浩信
  • Journal Title: 総合臨床 59 Pages: 1275-1276
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 線維化を伴う皮膚疾患の臨床と線維化の分子機序(前編)―全身性強皮症― (2009)
  • Author(s): 尹浩信
  • Journal Title: 西日本皮膚 71 Pages: 428-433
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 全身性強皮症の治療の進歩と研究の動向 (2009)
  • Author(s): 尹浩信
  • Journal Title: 医学のあゆみ 230 Pages: 1008-1012
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 線維化を伴う皮膚疾患の臨床と線維化の分子機序(中編)―限局性強皮症、深在性エリテマトーデス、硬化性萎縮性苔癬、硬化性脂肪織炎、ケロイド/肥厚性瘢痕― (2009)
  • Author(s): 尹浩信
  • Journal Title: 西日本皮膚 71 Pages: 506-511
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 線維化を伴う皮膚疾患の臨床と線維化の分子機序(後編)―皮膚線維化の分子機序― (2009)
  • Author(s): 尹浩信
  • Journal Title: 西日本皮膚 71 Pages: 592-596
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Altered dynamics of TGF-β receptors in scleroderma fibroblasts (2010)
  • Author(s): Asano Y, Ihn H, Jinnin M, Mimura Y, Tamaki K, Sato S.
  • Organizer: 1^<st> Systemic Sclerosis World Congress
  • Place of Presentation: Florence, Italy(PALAZZO DEI CONGRESSI)
  • Year and Date: 20100211-20100213
• [Presentation] Effects of the immunosuppressant rapamycin on human α2(I)collagen in scleroderma fibroblasts (2010)
  • Author(s): Tamaki Z, Asano Y, Kubo M, Ihn H, Yazawa N, Ashida R, Tomita M, Kawashima T, Tamaki K, Sato S.
  • Organizer: 1^<st> Systemic Sclerosis World Congress
  • Place of Presentation: Florence, Italy(PALAZZO DEI CONGRESSI)
  • Year and Date: 20100211-20100213
• [Presentation] Decreased serum IL-7 levels in patients with systemic sclerosis (2010)
  • Author(s): Makino T, Fukushima S, Jinnin M, Ihn H.
  • Organizer: 1^<st> Systemic Sclerosis World Congress
  • Place of Presentation: Florence, Italy(PALAZZO DEI CONGRESSI)
  • Year and Date: 20100211-20100213
• [Presentation] PTAによる血行再建術が奏効した全身性強皮症患者の壊疽 (2010)
  • Author(s): 緒方亜紀, 本多教稔, 牧野公治, 宮下梓, 尹浩信, 山下淳二
  • Organizer: 第33回皮膚脈管膠原病研究会
  • Place of Presentation: 東京(文京シビックホール)
  • Year and Date: 20100122-20100123
• [Presentation] 全身性強皮症と限局性強皮症:臨床・治療と最近の話題 (2010)
  • Author(s): 尹浩信
  • Organizer: 日本皮膚科学会第352回福岡地方会
  • Place of Presentation: 福岡(ホテルニューオータニ博多)
  • Year and Date: 2010-03-13
• [Presentation] 強皮症―臨床と最近の話題― (2010)
  • Author(s): 尹浩信
  • Organizer: 日本皮膚科学会第119回山陰・第15回島根合同地方会
  • Place of Presentation: 島根(ビッグハート出雲)
  • Year and Date: 2010-03-07
• [Presentation] bFGFによる培養ヒト皮膚線維芽細胞の増殖刺激作用に関与するシグナル経路の検討 (2010)
  • Author(s): 牧野貴充, 神人正寿, 伊方敏勝, 藤澤明彦, Faith Muchemwa, 井上雄二, 尹浩信
  • Organizer: 厚生労働省「強皮症における病因解明と根治的治療法の開発」研究班2009年度班会議・第13回強皮症研究会議
  • Place of Presentation: 東京(大正製薬(株)本社2号館)
  • Year and Date: 2010-01-16
• [Presentation] 汎発性強皮症における血清 soluble VEGF2型レセプター濃度の検討 (2010)
  • Author(s): 神人正寿, 牧野貴充, 梶原一亨, 本多教稔, 緒方亜紀, 尹浩信
  • Organizer: 厚生労働省「強皮症における病因解明と根治的治療法の開発」研究班2009年度班会議・第13回強皮症研究会議
  • Place of Presentation: 東京(大正製薬(株)本社2号館)
  • Year and Date: 2010-01-16
• [Presentation] 全身性強皮症における血清 vascular endothelial growth factor-D(VEGF-D)値の検討 (2010)
  • Author(s): 本多教稔, 神人正寿, 梶原一亨, 牧野貴充, 尹浩信
  • Organizer: 厚生労働省「強皮症における病因解明と根治的治療法の開発」研究班2009年度班会議・第13回強皮症研究会議
  • Place of Presentation: 東京(大正製薬(株)本社2号館)
  • Year and Date: 2010-01-16
• [Presentation] 全身性強皮症における血清CD163値の検討 (2010)
  • Author(s): 中山若菜, 神人正寿, 牧野雄成, 梶原一亨, 牧野貴充, 尹浩信
  • Organizer: 厚生労働省「強皮症における病因解明と根治的治療法の開発」研究班2009年度班会議・第13回強皮症研究会議
  • Place of Presentation: 東京(大正製薬(株)本社2号館)
  • Year and Date: 2010-01-16
• [Presentation] 全身性強皮症における血清 Carbonic Anhydrase IX(CA9)値の検討 (2010)
  • Author(s): 牧野雄成, 神人正寿, 中山若菜, 梶原一亨, 牧野貴充, 尹浩信
  • Organizer: 厚生労働省「強皮症における病因解明と根治的治療法の開発」研究班2009年度班会議・第13回強皮症研究会議
  • Place of Presentation: 東京(大正製薬(株)本社2号館)
  • Year and Date: 2010-01-16
• [Presentation] 汎発性強皮症における cobblestone appearance の検討 (2010)
  • Author(s): 梶原一亨, 神人正寿, 牧野貴充, 尹浩信
  • Organizer: 厚生労働省「強皮症における病因解明と根治的治療法の開発」研究班2009年度班会議・第13回強皮症研究会議
  • Place of Presentation: 東京(大正製薬(株)本社2号館)
  • Year and Date: 2010-01-16
• [Presentation] PTAによる血行再建術が奏効した全身性強皮症患者の壊疽 (2010)
  • Author(s): 緒方亜紀, 本多教稔, 牧野公治, 宮下梓, 尹浩信, 山下淳二
  • Organizer: 厚生労働省「強皮症における病因解明と根治的治療法の開発」研究班2009年度班会議・第13回強皮症研究会議
  • Place of Presentation: 東京(大正製薬(株)本社2号館)
  • Year and Date: 2010-01-16
• [Presentation] Basic FGF stimulates the proliferation of human dermal fibroblasts via the ERK1/2 and JNK pathways (2009)
  • Author(s): Makino T, Jinnin M, Ihn H
  • Organizer: The 34th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • Place of Presentation: Fukuoka(JALリゾートシーホークホテル福岡)
  • Year and Date: 20091204-20091206
• [Presentation] Inhibition of Rho family GTPase Rac1 signaling increased expression levels of type I collagen in human dermal fibroblasts in vitro (2009)
  • Author(s): Igata T, JInnin M, Makino T, Moriya C, Muchemwa FC, Ishihara T, Ihn H.
  • Organizer: The 34th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • Place of Presentation: Fukuoka(JALリゾートシーホークホテル福岡)
  • Year and Date: 20091204-20091206
• [Presentation] The effect of IL-13 on MMP-13 expression in cultured normal human dermal fibroblasts (2009)
  • Author(s): Moriya C, Jinnin M, Maruo K, Muchemwa FC, Makino T, Igata T, Ihn H.
  • Organizer: The 34th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • Place of Presentation: Fukuoka(JALリゾートシーホークホテル福岡)
  • Year and Date: 20091204-20091206
• [Presentation] 膠原病の臨床症状と治療 (2009)
  • Author(s): 尹浩信
  • Organizer: 第73回日本皮膚科学会東部支部学術大会
  • Place of Presentation: 山梨(甲府富士屋ホテル)
  • Year and Date: 20090926-20090927
• [Presentation] MRI、筋電図で筋炎所見を認めず筋生検にて筋炎の存在を診断した皮膚筋炎・全身性強皮症 overlap 症候群の1例 (2009)
  • Author(s): 宮下梓, 本多教稔, 牧野公治, 神人正寿, 尹浩信
  • Organizer: 日本皮膚科学会第199回熊本地方会
  • Place of Presentation: 熊本(熊本全日空ホテルニュースカイホテル)
  • Year and Date: 2009-12-06
• [Book] 皮膚疾患最新の治療2009-2010 (2009)
  • Author(s): 尹浩信
  • Total Pages: 278
  • Publisher: 南江堂