2010 Fiscal Year Annual Research Report
夜間前頭葉てんかんの治療法の確立:てんかん抑制機構の分子病態解明
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20591361
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
森 文秋 弘前大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (60200383)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
右田 啓介 弘前大学, 大学院・医学研究科, 助教 (10352262)
上野 伸哉 弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00312158)
若林 孝一 弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (50240768)
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| Keywords | 夜間前頭てんかん / ニコチン性アセチルコリン受容体α4 / 遺伝子導入ラット / てんかん病態候補遺伝子 / in situ hybridization |
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| Research Abstract |
本研究では、最も頻度の高い神経疾患であるてんかんの根治的治療を達成しうる新たな治療法の開発と実用化のために,ヒトの夜間前頭葉てんかんの病態を獲得した真のてんかんモデル動物を用いて、てんかんの分子病態の解明をめざす。さらに,遺伝子およびタンパク質の機能変異/発現変異を制御(補正)する薬剤による予防的治療法の基本的ストラテジーを提示することにより,夜間前頭葉てんかんの予防的治療法を確立することを目的とした。平成22年度は平成20および21年度の研究で得られた、てんかん原性機構の発生防止を標的とした薬剤(未発表のため薬剤名は記載しない)を用いて、ヒトの夜間前頭葉てんかんの病態を獲得した真のてんかんモデル動物としてニコチン性アセチルコリン受容体α4(nAChR alpha4)S284L遺伝子導入(TG)ラットならびにその対照としてnAChR alpha4 S284L WT(LM)の8, 10, 12週齢に対して、in vitroでの神経伝達機能変異の解析(パッチクランプ法)並びにてんかん発症前後に発現変動する遺伝子(てんかん病態候補遺伝子)のスクリーニングを行い、てんかん病剤態候補遺伝子の経時的ならびに脳内分布変動を検証した。この薬がヒトへの臨床応用に耐えうる"てんかん防止薬"の候補化合物であることが示された。この成果を踏まえ"てんかん防止薬"の候補化合物の臨床応用を実現する実績を有する製薬企業とのパートナーシップを模索した。
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Research Products
(4 results)
