2008 Fiscal Year Annual Research Report
ニコチン依存およびアルコール依存におけるオピオイド神経系の関与
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20591376
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
岸岡 史郎 Wakayama Medical University, 医学部・薬理学, 教授 (60137255)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前田 武彦 和歌山県立医科大学, 医学部・薬理学, 准教授 (50271010)
木口 倫一 和歌山県立医科大学, 医学部・薬理学, 助教 (90433341)
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| Keywords | ニコチン / 身体的依存 / オピオイド / コルチコステロン / ナロキソン / ナルトレキソン |
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| Research Abstract |
<研究の目的>
ニコチン依存形成の分子基盤にはオピオイド神経系が重要な役割を担うという仮説を立て、ニコチン依存形成のメカニズムを明らかにするとともに、新たな概念に基づいた治療法の提示を目的とする。
<実験方法>
ニコチンをマウスに反復投与し、身体的依存を形成した。オピオイド受容体拮抗薬ナロキソンにより誘発される禁断症状の評価には血清中コルチコステロン(CS)濃度の増加を指標とした。
<研究成果>
ニコチン(1-5mg/kg)を1日2回反復投与し、ナロキソン(3mg/kg)を投与するとその30分後において血清CS濃度が増す加し、禁断症状が出現した。身体依存形成の強さはニコチンノ用量に依存的であり、3mg/kg以上の反復投与でナロキソンによる血清CS濃度の有意な増加が認められ、禁断の強さはナロキソンの投与量に依存した。ニコチン(3mg/kg)を1日2回、5日間以上の反復投与によりナロキソン誘発禁断が惹起された。ニコチンによる身体依存の形成は、持続性を有するオピオイド受容体拮抗薬であるナルトレキソン(10mg/kg)を同時投与することで有意に抑制された。
<結論・意義>
本研究において、ニコチンは3mg/kg以上の用量を5日間以上反復投与することで身体依存が形成され、その依存形成にはオピオイド神経系が重要な役割を果たすことを明らかにした。今後引き続いて行う詳細な分子機構の検討を踏まえ、薬物依存に対する新たな概念を打ち立てる事が可能であると考えられる。
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