2008 Fiscal Year Annual Research Report
相同組換え修復機構の解析による個別化放射線治療の開発
Project/Area Number |
20591492
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
細谷 紀子 The University of Tokyo, 大学院・医学系研究科, 助教 (00396748)
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Keywords | 放射線 / 癌 / 遺伝子 / 薬剤反応性 / 相同組換え |
Research Abstract |
本研究の目的は、相同組換え機構の解析を通じて、放射線治療を核とする個別化がん治療を開発するための分子遺伝学的基盤を構築することである。平成20年度は、減数分裂期特異的な相同組換えに関与する分子の中に、正常の体細胞では一切発現しないが体細胞であるヒトのがん細胞において異所性に発現しているものが存在することに着目し、その体細胞での役割について重点的に検討を行った。具体的には、ヒトのがん細胞株や様々な腫瘍検体において異所性に発現しているシナプトネマ複合体形成分子SYCP3について、正常上皮細胞を用いて同分子の安定発現株を樹立し、その表現型を解析した。SYCP3発現細胞では、野生株に比べ、電離放射線やDNA架橋剤であるシスプラチンに対する感受性の充進が見られ、同分子の異所性発現が放射線やシスプラチンを用いた治療に対する高感受性のマーカーになる得る可能性が示唆された。さらに、SYCP3発現細胞においては、放射線非照射時におけるγH2AXのフォーカス形成が増加しており、放射線照射によるDNA損傷依存的なRad51のフォーカス形成能が低下していることも明らかになった。以上のことから、SYCP3の体細胞での異所性発現は、体細胞における正常の相同組換え修復能の低下をもたらして放射線に対する感受性の亢進を来すことが示唆された。SYCP3がどのような分子機構により相同組換え修復能の低下をもたらすかについて、引き続き検討を進めている。
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Research Products
(10 results)