IL13-PE38QQRポジトロン製剤と放射免疫治療薬開発の基礎研究

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20591498
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: チュンポール ティララダノン 横浜市立大学, 医学研究科, 特任准教授 (20448682)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 井上 登美夫 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (80134295)
• Keywords: IL-13受容体 / ポジトロン製剤 / 腫瘍イメージング / ^<90>Y標識

Research Abstract

FDA CBERのDr.Puriより提供されたIL-PE 38 QQRは分子標的抗腫瘍薬剤であり、2個所のReceptor Binding Siteを有する。Site1はGlu-13,Arg-66,Ser-66で、またSite2はLys-105,Lys-106,Arg-109で構成されている。昨年度はその2個所のReceptor Binding Siteに影響なし、Cysteieneに注目するSH基を持ったIL-PE38QQRとDOTA-Bridgeを反応させ、DOTA-IL13-PE38QQRを合成した。そして、平成22年度はポジトロン核種標識イメージング製剤であるGa-68及びb-emitterのY-90標識を行いました。標識したIL-13PE_<38>QQRはWhatman MKC_<18>F TLC Plateを用いてSaline溶液にてRadiochemical Purityを確認したあと、U-87 Human Glioblastoma腫瘍細胞を用いた68Ga-IL_<13>-PE Cytotoxin PETイメージングした。U-87 Human Glioblastoma腫瘍細胞によるタンパク合成抑制効果を行いました。U-87 Human Glioblastoma腫瘍細胞を用いたin vitro実験では、IL13-PE Cytotoxinは濃度依存性にタンパク合成を抑制し、recombinant human IL13の前処置によりこの効果はブロックされた。IL13-PE Cytotoxinはcontrolに比較してU-87 Human Glioblastoma腫瘍増殖抑制効果が高く、Y-90標識IL13-PE CytotoxinはIL13-PE Cytotoxinと比較してさらにU-87 Human Glioblastoma腫瘍増殖抑制効果が高いことが示された。