2008 Fiscal Year Annual Research Report
プロテオームおよびメタボローム解析による過大侵襲時の免疫抑制機序の解明
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20591512
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
木村 文夫 Chiba University, 大学院・医学研究院, 准教授 (70334208)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮崎 勝 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (70166156)
吉留 博之 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (10312935)
加藤 厚 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (70344984)
竹内 男 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (20400822)
高野 重紹 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (20436380)
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| Keywords | 術後感染症 / 臓器不全 / プロテオーム解析 / メタボローム解析 |
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| Research Abstract |
本研究では、過大侵襲時の重症感染症・臓器不全発症機序を明らかにする目的で、肝胆膵外科周術期における免疫担当細胞の動態を以下の観点から解析している。(1)過大侵襲時の免疫担当細胞[PMN, CD4+Tcells, CD8+T cells, CD19+B cells, CD56+NK, CD14+monocytes]におけるTLR-2, TLR-4、転写因子、mRNA、およびcytokine, Chemokine発現の網羅的検索による細胞間・細胞内シグナル伝達の経時的変化の解析。(2)過大侵襲時のPMNにおける脂質Mediatorの代謝経路の解析。(3)術後重症感染症・臓器不全に関わる新たな血中分子マーカーの検索。
平成20年度には、肝胆膵領域の手術患者から周術期の末梢血を採取し、血漿、好中球(PMN)、単核球(PBMC)の各分画をサンプリングした。PBMC分画のmRNA発現の解析からは、術後合併症発症例では術前のGATA3の発現克進が認められTh2へのシフトが認められること、術直後にはT-bet,GATA3ともに著しい発現低下を認め、Th1Th2ともに機能低下に陥ることが予想された。平成21-22年度にはさらにPMN分画の解析を進め、好中球の機能発現に関わる転写因子であるHIFlalpha,H0-1等の発現を検索し、臓器不全との関連を明らかにする。また、術後の免疫抑制機序に重要な役割を果たすと考えられるA2A receptorの発現をPBMC,PMNの各分画について検討する。
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