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2010 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト胃・大腸癌幹細胞の分離同定と治療標的分子の特定

Research Project

Project/Area Number 20591531
Research InstitutionYokohama City University

Principal Investigator

鄭 允文  横浜市立大学, 医学部, 助教 (80404995)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 谷口 英樹  横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (70292555)
上野 康晴  横浜市立大学, 医学部, 助教 (60375235)
Keywords消化器癌 / 幹細胞 / フローサイトメトリー / 腫瘍形成能 / 移植 / 予後予測因子
Research Abstract

近年、癌組織においても正常組織と同様、自己複製能と多分化能を保持した幹細胞が存在し、幹細胞を頂点とした階層的な細胞社会が存在することが明らかになりつつある。癌幹細胞は腫瘍形成に寄与するだけでなく、転移や再発の原因となっていると考えられている事から同細胞群の特性解析は非常に重要なものであると言える。大腸癌においては既にCD133等の細胞表面抗原の発現を指標に癌幹細胞の分離・同定がなされているが、その分離純度は低く癌幹細胞の詳細な特性解析を行うには不十分である。従って、本研究ではより高純度な癌幹細胞の分離を目指すと同時に、癌幹細胞の存在が示唆された細胞群の特性解析を実施した。まず正常組織幹細胞と癌幹細胞の類似性に着目し、正常大腸上皮における幹細胞マーカーを探索した。その結果、腸管幹細胞が存在する大腸陰窩底部においてCD44の限局的な発現が見られたため、このCD44と既存の癌幹細胞マーカーであるCD133を組み合わせる事で癌幹細胞の分離と特性解析を試みた。フローサイトメトリーにより分画化した各細胞画分の腫瘍形成能を評価した所、CD133+CD44+細胞においては僅か100細胞の移植で腫瘍が形成され、高い腫瘍形成能が示された。また、NOD/SCIDマウス皮下で作成した移植片におけるフローサイトメトリー解析の結果、移植片では原発巣と比較し優位にCD133+CD44+細胞の割合が増加しており、腫瘍再構築の際にも重要な役割を示している可能性が示唆された。次いで、分画化した細胞に対して正常な腸管幹細胞マーカーであるLGR5の発現解析を行ったところ、症例毎にLGR5の発現がばらついたものの、167例における予後解析ではCD133,CD44,LGR5の発現が高い症例において優位に予後不良であった。
これらの事からCD133+CD44+細胞は癌幹細胞の可能性が高く、CD133、CD44、LGR5の発現は予後予測因子として重要であると考えられた。

  • Research Products

    (5 results)

All 2011 2010

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Evidence for mesenchymal-epithelial transition associated with mouse hepatic stem cell differentiation2011

    • Author(s)
      Li B
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 6 Pages: e17092

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 臨床応用に向けた幹細胞操作法開発における現状と課題2011

    • Author(s)
      谷口英樹
    • Journal Title

      Frontiers in Gastroenterology

      Volume: 16 Pages: 62-71

  • [Journal Article] EGF signaling activates proliferation and blocks apoptosis of mouse and human intestinal stem/progenitor cells in long-term monolayer cell culture2010

    • Author(s)
      Suzuki A
    • Journal Title

      Lab Invest

      Volume: 90 Pages: 1425-36

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ヒト大腸癌におけるCD133+CD44+CD45-CD235a-細胞の腫瘍形成能と局在分析2010

    • Author(s)
      河俣真由美
    • Organizer
      第65回日本消化器外科学会総会
    • Place of Presentation
      山口県下関下関市民会館
    • Year and Date
      2010-07-15
  • [Presentation] 消化器領域における癌幹細胞研究の動向2010

    • Author(s)
      谷口英樹
    • Organizer
      第11回九州がん懇話会
    • Place of Presentation
      福岡県中外製薬福岡支店(招待講演)
    • Year and Date
      2010-04-17

URL: 

Published: 2012-07-19  

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