2010 Fiscal Year Annual Research Report
CEACAM1を分子標的とした大腸癌の新規分化誘導療法の開発
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20591554
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
横山 省三 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (90398462)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堀田 司 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (50244744)
瀧藤 克也 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (00254540)
松田 健司 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (30398458)
山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190)
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| Keywords | CEACAM1 / 大腸癌 / 腺管形成 / 浸潤・転移 |
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| Research Abstract |
大腸癌におけるCEACAM1の発現およひisoform balanceの役割について検討するため、臨床検体の原発巣での細胞内ドメイン特異的な抗体により免疫組織学的検査を施行し、CEACAM1が腫瘍の先進部で強く発現しており、細胞内ドメインisoformのバランスに変をきたしでいるこを見出した。その浸潤先進部のisoform balanceにおいて細胞内ドメインの長いCEACAM1 long cytoplasmic domain isoform(CEACAM1-L)が優位であることが大腸癌の独立したリンパ節および血行性転移のリスク因子であり、さらに独立した予後予測因子であった。大腸癌培養細胞における検討においてもCEACAM1-4Lを遺伝子導入するこで癌細胞の浸潤・遊走能が増強され、逆にCEACAM1-4Sを遺伝子導入することで浸潤・遊走能ほ低下することを確認した。さらにわれわれは本研究において浸潤先進部に存在する中空を伴う球体を確認し、CEACAM1が管腔内で強い発現すること見出した。特にその中空を伴う球体が腫瘍先進部を越えて存在する大腸癌症例の臨床病理学的検討から、中空を伴う球体は独立したリンパ節転移および血行性転移のリスク因子であり、さらに独立した予後予測因子であった。さらにCEACAM1-Lの管腔計性能を基礎的に確認し、Matrigelを使用した3次元培養においてCEACAM1-4Lの強制発現により管腔形成は増強逆にCEACAM1-4Sを遺伝子導入することで管腔形成は低下することを確認した。以上のことから、CEACAM1 long cytoplasmic domain isofromが大腸癌浸潤転移に対する標的分子であることが確認された。
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