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2008 Fiscal Year Annual Research Report

CXCR4/CXCL12とHBーEGFを標的とした胃癌標的治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 20591565
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

安本 和生  Kanazawa University, 附属病院, 講師 (90262592)

Keywords胃癌 / 癌性腹膜炎 / CXCR4 / CXCL12 axis / 分子標的治療 / HB-EGF / Amphiregulin / EGFR / EGFR ligands
Research Abstract

胃癌腹膜播種は、最も難治性の病態で効果的な治療法も見出されていない。我々は、CXCL12/CXCR4 axisの本病態への関与を初めて明らかにした(Cancer Res 2006)。今年度は、CXCL12をはじめ癌性腹水中に豊富に存在する病態増悪因子(増殖因子)に着目し、その同定と臨床的意義について検討した。その結果、がん性腹水中にはCXCL12,VEGF,TGFβ,HB-EGF, Amphiregulinが豊富に存在することが判明した。一方、EGF,TGFαは測定感度以下であった。ヒト胃癌細胞株の細胞培養上清中にはCXCL12は検出されないが、HB-EGF, Amphiregulinが豊富に存在した。この培養上清中HB-EGF蛋白誘導能とマウス移植腹膜播種形成能には明らかな関連性が確認された。腹膜播種標的臓器(細胞)である腹膜中皮細胞からCXCL12が、繊維芽細胞からはCXCL12のみならずAmphiregulinが産生誘導されることが新たに判明した。これらEGFRリガンド(HB-EGF、Amphiregulin)には、ヒト胃癌細胞に対する極めて高い増殖活性が存在した。さらに、マウスXenograft腹膜播種モデルを用いた検討で、抗ヒトEGFR抗体投与により腹膜播種形成が有意に抑制されることが判明した。胃癌腹膜播種発症にはCXCR4/CXCL12 axisとともにEGFRリガンドであるHB-EGFやAmphiregulinが非常に強力な増殖因子として癌細胞ならびに間質細胞から産生誘導され病態形成に深く関与することが推察された。さらに、動物モデルを用いた腹膜播種発症の抑制が確認されたことで胃癌腹膜播種に対しEGFRをターゲットとした新たな分子標的治療の可能性が示唆された。

  • Research Products

    (3 results)

All 2009 2008

All Journal Article (1 results) Presentation (1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Recent advances in molecular mechanisms of gastric cancer metastasis -Role of the chemokine receptor CXCR4 in peritoneal carcinoraatosis□2009

    • Author(s)
      Kazuo Yasumoto
    • Journal Title

      RESEARCH SIGNPOST (In press)

  • [Presentation] Role of CXCR4/CXCL12 axis and EGFR ligands in peritoneal carcinomatosis of gastric carcinoma2008

    • Author(s)
      安本和生
    • Organizer
      日本癌学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-10-28
  • [Book] 胃癌-基礎・臨床研究のアツプデート-2008

    • Author(s)
      安本和生
    • Total Pages
      127-130
    • Publisher
      日本臨床

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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