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2010 Fiscal Year Annual Research Report

食道癌におけるマイクロRNA発現とエピジェネティクスの統合解析

Research Project

Project/Area Number 20591569
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

佐藤 史顕  京都大学, 薬学研究科, 准教授 (20467426)

Keywords食道癌 / マイクロRNA / エピジェネティクス
Research Abstract

【目的】 食道癌におけるエピジェネティクス調節を受けるマイクロRNAの探索と機能解析である。
【進捗】 (1)食道癌細胞株18株と正常食道上皮細胞株5株のマイクロRNA発現プロファイルをマイクロアレイ法で、また、DNAメチル化情報をメチル化DNA結合蛋白質であるMBD2を用いたMIRA法と高速シーケンサーによる網羅的DNAメチル化解析によって取得した。これらの情報バイオインフォマティクスを用いてエピジェネティクス制御を受けているマイクロRNAを探索した。それにより、一連の癌細胞でDNA高メチル化で発現低下している、又は、低メチル化により発現上昇しているマイクロRNAのリストを得た。
(2) 食道扁平上皮癌の臨床組織標本由来RNAのプロファイル解析から、食道癌細胞において発現低下しているマイクロRNAとしてmiR-210を見出した。miR-210発現低下は、腫瘍の分化度と負の相関をしていた。miR-210は、食道がん細胞をG1期とG2/M期で細胞周期停止を誘導することで細胞増殖抑制効果を示した。また、miR-210がFGFRL1を標的にすることで細胞増殖抑制を誘導していることも、レポーターアッセイ等で示した。
(3) エピジェネティクスで発現制御されているとされるmiR-141の機能解析を行った。miR-141のシスプラチン感受性株での発現は、耐性株に比較して発現減弱していた。また、miR-141はYAP1を標的にすることで、シスプラチンによるアポトーシス抑制に関わっていることが示された。
(4) 食道扁平上皮癌におけるmiR-593^*発現量とPLK1発現量は、食道癌臨床標本において逆相関しており、レポーターアッセイで標的にしていることが示された。
(4) これらの知見は、食道癌の生物学的な理解を深め、microRNAやエピジェネティクスを介した新規の治療法開発に有用な情報をもたらすと考えられる

  • Research Products

    (8 results)

All 2011 2010

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] MicroRNA-210 Regulates Cancer Cell Proliferation through Targeting Fibroblast Growth Factor Receptor-Like 1 (FGFRL1)2011

    • Author(s)
      Tsuchiya S, Sato F, Shimada Y, Tanaka E, Tsujimoto G, et al.
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 286(1) Pages: 420-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] MicroRNA-141 Confers Resistance to Cisplatin-induced Apoptosis by Targeting YAP1 in Human Esophageal Squamous Cell Carcinoma.2011

    • Author(s)
      Imanaka Y, Tsuchiya S, Sato F, Shimada Y, Tsujimoto G, et al.
    • Journal Title

      Journal of Human Genetics

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Polo-like Kinase 1 regulates cell proliferation and is targeted by miR-593^* in esophageal cancer.2011

    • Author(s)
      Ito T, Sato F, Shimada Y, Mori Y, Meltzer SJ, et al.
    • Journal Title

      International Journal of Cancer

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] MicroRNAs and epigenetics.2011

    • Author(s)
      Sato F, Tsuchiya S, Meltzer SJ, Shimizu K.
    • Journal Title

      FEBS Journal

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genome-wide analysis of aberrant methylation in human breast cancer cells using methyl-DNA immunoprecipitation combined with high-throughput sequencing.2010

    • Author(s)
      Ruike Y, Imanaka Y, Sato F, Shimizu K, Tsujimoto G.
    • Journal Title

      BMC Genomics.

      Volume: 11 Pages: 137

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TOPICS「がんにおけるマイクロRNAとエピジェネティクスの相互制御回路」2010

    • Author(s)
      佐藤史顕
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 235巻8号 Pages: 884-5

  • [Presentation] 3P-0748, 4T12-8, miR-210 regulates cancer cell proliferation through targeting FGFRL1.2010

    • Author(s)
      Tsuchiya S, Fujiwara T, Sato F, Tsujimoto G, Shimizu K
    • Organizer
      日本分子生物学会、日本生化学会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(神戸市)
    • Year and Date
      20101209-20101210
  • [Presentation] 4P-1187, Bioinformatic identification of tissue specific microRNA targets by mRNA expression profile.2010

    • Author(s)
      Fujiwara T, Tsuchiya S, Sato F, Shimada Y, Tsujimoto G, et al.
    • Organizer
      日本分子生物学会、日本生化学会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(神戸市)
    • Year and Date
      2010-12-10

URL: 

Published: 2012-07-19  

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