2010 Fiscal Year Annual Research Report
食道癌におけるラミミン-332の発現意義と分子標的治療法の開発
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20591572
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
宮成 信友 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療講師 (90336230)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 尚子 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (20452899)
馬場 秀夫 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (20240905)
吉田 直矢 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (60467983)
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| Keywords | 食道癌 / mTOR / RAD001 / ラミミン-332 |
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| Research Abstract |
食道癌切除143例のmTOR (Mammalian Target of Rapamycin)の発現と予後との関連を検討しその結果はannals of SURGICAL ONCOLOGYのonlineで2010年3月公表された(K.Hirashimaら)。143例中mTOR陽性症例は71例、陰性症例は72例であった。Overall survivalの比較でmTOR陽性症例は予後不良との結果であった(hazard ratio 2.44 ; 95% confidence interval, 1.24-4.83 ; p=0.008)。この結果から食道癌においてもmTORは治療標的になりうると考えられた。
食道扁平上皮癌においてmTORを介した増殖、進展の意義を解明するとともにmTOR阻害剤(RAD001)の有効性を検討した。In vitroの食道扁平上皮癌細胞株:TE4 (p-mTOR high), TE11 (p-mTOR low)を用いたmTORシグナル抑制実験では、RAD001によりmTOR下流のp70s6k, 4E-BP1のリン酸化が抑制されアポトーシスが誘導され細胞増殖抑制効果を確認した。食道扁平上皮癌細胞株:TE4 (p-mTOR high)をマウスに皮下注し作成したin vivoの実験ではRAD001により腫瘍増殖が抑制された。さらにシスプラチンとの併用効果が確認された(Hirashima et al.Int J Cancer (in press) 2011)。
mTORは食道癌の分子標的治療の標的になる可能性がある。
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