2010 Fiscal Year Annual Research Report
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20591602
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
工藤 篤 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (20376734)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
有井 滋樹 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (70431905)
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| Keywords | 冷保存虚血再還流障害 / 肝移植 / 保存液 / Mrp2 / 内在化 / 微小循環障害 / 生体内異物解毒 / 脂肪肝 |
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| Research Abstract |
歴史上、移植成績向上における3大要素とは、保存液の改良、外科医の技術革新、免疫抑制剤の導入であった。肝臓冷保存虚血再灌流障害に伴うMultidrug resistance protein 2 (Mrp2)の生体内異物解毒機能障害は、Kupffer細胞由来のThromboxane A2が原因であることをHepatology2004.Aprilに報告した。また脂肪肝のMRP2の排泄機能は著明に障害されていた。そして、これはThromboxane A2合成阻害剤およびPPAR-gamma agonistの投与で改善した。術後肝のMrp2機能を改善し、生体内異物を胆汁に排泄できる保存液の探求を行った。この命題に対するアプローチとしてまず以下の二点にっき検討した。すなわち(1)冷保存後再還流時における肝移植片の機能評価に最重要な因子、(2)それを解決するために必要な保存液の組成の検討である。(1)の現時点における結果として、類洞血流の回復が完全に回復してもMRP2の機能が元に戻らないことを報告した(2009,JSR)。今後は疎血障害に伴うMrp2障害の重要性につきMrp2欠損ラットを用いて、脂肪肝の有無も含めて検討する予定である。(1)の検討から冷保存の再還流後のviabilityで最重要な問題は類洞血流の回復より、低酸素障害に依る肝細胞機能であることが示唆されたので、(2)の検討ではMrp2の排泄障害の改善を図るために、Mrp2排泄性のグリチルリチンをUW保存液に加えた。この結果、再還流時のMrp2の機能は改善した。同様の検討を他の保存液で行ったところ、Kyoto solution と HTK solutionではその肝保存効果を認めなかった(2010,JSR)。続いて、肝移植で脆弱性の高いMacrovesicular steato sisの冷保存前のMrp2機能を解析した。microvesicuiar脂肪肝ではMrp2のinternalizationが起こっておらず、Macrovesicularではinternalizationが起きていた。胆汁成分分析もほぼ同様の結論を示唆しており、5Carboxfluorescein diacetate の transport studyでも同様の結果を呈した。現在、投稿中である。
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[Journal Article] Crucial role of impaired Kupffer cell phagocytosis on the decreased Sonazoid-enhanced echogenicity in a liver of a nonalchoholic steatohepatitis rat model.2010
Author(s)
Yoshikawa S, Iijima H, Saito M, Tanaka H, Imanishi H, Yoshimoto N, Yoshimoto T, Futatsugi-Yumikura S, Nakanishi K, Tsujimura T, Nishigami T, Kudo A, Arii S, Nishiguchi S.
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Journal Title
Hepatol Res.
Volume: 40(8)
Pages: 823-831
Peer Reviewed
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