2010 Fiscal Year Annual Research Report
膵癌の新規腫瘍マーカーApoC-1蛋白の機能解析-分子標的療法開発へ向けて
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20591620
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
須田 浩介 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (50400908)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木村 文夫 千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (70334208)
吉富 秀幸 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (60375631)
高野 重紹 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (20436380)
宮崎 勝 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (70166156)
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| Keywords | ApoC-1蛋白 / Protein Chip System / 膵癌細胞株 / 膵癌発育進展 |
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| Research Abstract |
膵癌患者術前術後のProteinChip System解析で得られた蛋白比較(Serum protein profiling)により見出され、同定された膵癌特異的蛋白であるApoC-1蛋白が膵臓癌の増殖・進展にどのように携わっているかを解明するために、ApoC-1蛋白を発現する膵癌細胞株に対しsiRNA(short interfering RNA)を用いてApoC-1mRNAを特異的にknock downし、細胞増殖能、細胞浸潤能に及ぼす効果を検討し、更にその効果を発現するに至るメカニズムを受容体細胞内シグナル伝達系を検討することにより分子レベルで解明をめざしている。
ApoC-1の膵癌発育進展における機能解析を行うため、膵癌細胞の増殖への関与について検討している。ApoC-1蛋白の発現をWestern blot法にて確認した4種類の膵癌細胞株を用いApoC-1特異的siRNAを2種類のoligoを使用し、Lipofectamine TM 2000 reagentをtransfection reagentとしてoligonucleotideとmixtureしたものを細胞内にtransfectionすることでApoC-1発現を抑制し、MIA PaCa II、AsPC-1においてApoC-1を抑制すると有意に細胞増殖能が低下することを見出し、膵癌細胞のApoC-1発現抑制によるapoptosisおよび細胞周期への関与を明らかにした。今後、さらなる研究にて膵癌に対する分子標的薬開発への一歩を目指している。
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