薬剤吸入による心停止後移植肺グラフト保護に関する前臨床研究

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20591668
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 板東 徹 Kyoto University, 医学研究科, 准教授 (20293954)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊達 洋至 京都大学, 医学研究科, 教授 (60252962) ; 庄司 剛 京都大学, 医学研究科, 助教 (80402840) ; 藤永 卓司 京都大学, 医学研究科, 助教 (00444456) ; 陳 豊史 京都大学, 医学研究科, 助教 (00452334)
• Keywords: 外科 / 移植・再生医療 / トランスレーショナルリサーチ

Research Abstract

ミニブタ供給元のブタの予定外のサルモネラ感染による、供給困難のため、前臨床大動物実験モデルとして、実験動物を予定のミニブタからビーグル犬に変更して肺移植実験を開始した。実験方法は、実験動物の変更以外は、研究計画に従って施行した。しかしながら、実験動物の温虚血傷害が予想以上に強く表れ、研究計画で予測されたデータは充分には得られなかった。一方、本年度のイヌ肺移植実験の結果から、心停止の方法の違いにより、肺傷害の出方に差異が認められることが、判明したため、プロトコールの修正を目的とした予備実験として、ラット肺を用いて、心停止法の違いによる保存肺の状態を検討した。実験は、心停止の方法の違いにより、ラットを(1)KCl投与群、(2)心室細動群、(3)換気停止群の3群に分け、それぞれの方法で心停止を起こした後、60分間の温虚血を与え、虚血後の肺の状態の比較検討を行った。評価は虚血後肺の肺動脈から50mlのトリパンブルー色素を投与し、組織灌流状態を評価した。また、虚血後肺を体外循環回路に接続し、60分間の再灌流を行い、肺機能の評価を行った。その結果、KCl投与群、換気停止群では、心室細動群に比べ、有意に肺の再灌流が不均一であり、微小循環の傷害が推測された。この研究成果は、本年度の日本移植学会総会等で報告した。また、来年度パリで開催予定の国際心肺移植で発表予定である。この予備実験の結果を基に、実験プロトコールに修正を加え、イヌ肺を用いた肺移植実験を再開し、薬剤吸入効果の検討を施行中である。

Research Products

• [Journal Article] Nebulized phosphodiesterase III inhibitor during warm ischemia attenuates pulmonary ischemia-reoerfusion injury (2009)
  • Author(s): Zhang J, Chen F, Zhao X, Aoyama A, Okamoto T, Fujinaga T, Shoji T, Sakai H, Cui Y, Bando T, Date H
  • Journal Title: J Heart Lung Transplant 28 Pages: 79-84
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Postischemic infusion of atrial natriuretic peptide attenuates warm ischemia-reperfusion injury in rat lungs (2009)
  • Author(s): Aoyama A, Chen F, Fujinaga T, Sato A, Tsuruyama T, Zhang J, Shoji T, Sakai H, Nakamura T, Date H, Wada H, Bando T
  • Journal Title: J Heart Lung Transplant
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Successful subzero nonfreezing preservation of rat lungs at ミ2C utilizing a new supercooling technology (2008)
  • Author(s): Okamoto T, Nakamura T, Zhang J, Aoyama A, Chen F, Fujinaga T, Shoji T, Hamakawa H, Sakai H, Manabe T, Wada H, Date H, Bando T
  • Journal Title: J Heart Lung Transplant 27 Pages: 1150-1157
  • Peer Reviewed
• [Presentation] わが国のDCDからの肺移植実現に向けての実験的取り組み (2008)
  • Author(s): 板東 徹, 他
  • Organizer: 第44回日本移植学会総会、シンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場
  • Year and Date: 2008-09-20
• [Remarks]
  • URL: http://www.thoracic-kyoto-u.gr.jp/