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2008 Fiscal Year Annual Research Report

ポストゲノム時代における良性脳腫瘍のエピジェネティクス・バイオマーカーの開発

Research Project

Project/Area Number 20591710
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

齊藤 清  Nagoya University, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00240804)

Keywords髄膜腫 / エピジェネティクス / マイクロアレイ / 動物モデル / DNAメチル化
Research Abstract

本研究ではポストシークエンスを向かえた現在、ゲノム解析を踏まえ、良性脳腫瘍、特に髄膜腫における包括的なエピジェネティクス解析をおこない、腫瘍の本質的な解明に結びつけることが目的である。本年度は、下記の研究をおこなった。
1. 髄膜腫には進行が緩徐で病理学的にWHO分類Grade 1と、進行が早く再発を来しやすいWHO分類Grade 2,3の悪性髄膜腫がある。過去に当施設で手術摘出されてバンク化されているデータセットで性別、年齢、発生部位をマッチさせた良性髄膜腫5例と悪性髄膜腫5例を選び、DNA, RNAを抽出した。
2. これまで十分習熟しているmethylation-specific PCR法により、エピジェネティクスの変化が起こっていることを認めた。がん抑制遺伝子のひとつであるp73の遺伝子プロモーターのメチル化の異常を悪性髄膜腫に多く認め、p73の発現が不活化されていることがわかった。
3. DNAメチル化に代表されるエピジェネティクス変化が遺伝子発現に関与するかどうかを検討するため、DNAをバイサルファイトで処理をし、網羅的なエピジェネティクスアレイの解析準備を行った。
4. これまで髄膜腫の動物モデルを確立させた報告例は少なく、悪性髄膜腫の細胞株を入手し、ヌードマウス硬膜下に髄膜腫細胞を移植し、モデルを作成した。
5. 脳腫瘍において、エピジェネティクスの機構にはDNAメチル化とヒストン修飾の両者が重要であり、それぞれを制御する薬剤、5-aza-deoxycytidineとバルプロ酸を併用するとエピジェネティクスにより不活化されている遺伝子の再発現が相乗的に起こる。
これらの成果により、髄膜腫の起源を解明することが期待され、さらには新しい治療法を展開できる意義深いものになると思われる。

  • Research Products

    (11 results)

All 2009 2008

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (5 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Synergistic induction of NY-ESO-1antigen expression by a novel histone deacetylase inhibitor, valproic acid, with 5-aza-2'-deoxyoytidine in glioma cells.2009

    • Author(s)
      Oi S, Natsume A. Ito M, Kondo Y, Shimato S, Maeda Y, Saito K, Wakabayashi T.
    • Journal Title

      J Neurooncol. 92

      Pages: 15-22

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Preliminary measurement of intraoperative sympathetic nerve acticity using microneurography and laser Doppler flowmetry during surgical resection of suprasellar tumors.2009

    • Author(s)
      Kurimoto F, Saito K, Watanabe T, Nagatani T, Nishiwaki K, Wakabayashi T. Iwase S.
    • Journal Title

      Neurol Med Chir (Tokyo). 49

      Pages: 13-21

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Measurement of optic nerve blood flow during dissection of parasellar tumors.2009

    • Author(s)
      Aimi Y, Saito K, Nagatani T, Ito E, Watanabe T, Wakabayashi T.
    • Journal Title

      Neurosurg Review. 32

      Pages: 199-205

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lymphangioma of the skull base bones leading to cerebrospinal fluid rhinorrhea.2008

    • Author(s)
      Ito E, Saito K, Nagatani T, Teranishi M, Kamei Y, Yagi S, Kawabe T, Niimi N, Yoshida J.
    • Journal Title

      J Neurosurg Pediatr. 2

      Pages: 273-276

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The DNA demethylating agent 5-aza-2'-deoxycytidine activates NY-ESO-1 antigenicity in orthotopic human glioma.2008

    • Author(s)
      Natsume A, Wakabayashi T, Tsujimura K, Shimato S, Ito M, Kuzushima K, Kondo Y, Sekido Y, Kawatsura H, Narita Y, Yoshida J
    • Journal Title

      Int J Cancer. 122

      Pages: 2542-2553

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 頭蓋底髄膜腫の手術2009

    • Author(s)
      齋藤清
    • Organizer
      第45回千葉神経外科研究会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      2009-01-30
  • [Presentation] Outcome after aggressive removal of invasive skull base meningiomas.2008

    • Author(s)
      Ichikawa M, Saito K, Ito E, Okada T, Watanebe T, Nagatani T.
    • Organizer
      9^<th> Asian-Oceanian International Congress on Skull Base Surgery
    • Place of Presentation
      Busan, Korea
    • Year and Date
      20081106-20081108
  • [Presentation] standard procedures for malignant skull base tumors ; from experience of 150 patients.2008

    • Author(s)
      Saito K, Tachibana E, Okada T, Ito E, Fujimoto Y, Kamei Y.
    • Organizer
      5^<th> international congress of the world federation of skull base societies
    • Place of Presentation
      Vancouver, Canada
    • Year and Date
      20080911-20080914
  • [Presentation] Genetic characteristics of malignant meningiomas.2008

    • Author(s)
      夏目敦至, 齋藤清, et al.
    • Organizer
      6th International Congress on Meningiomas and Cerebral Venous System
    • Place of Presentation
      Boston, USA
    • Year and Date
      20080903-20080906
  • [Presentation] 浸潤性頭蓋底髄膜腫の長期成績と治療戦略.2008

    • Author(s)
      齋藤清, 永谷哲也, 伊藤英治, 渡邊督, 前澤聡, 中原紀元, 岡田健, 八木俊路朗, 亀井譲.
    • Organizer
      第20回 日本頭蓋底外科学学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080707-20080708
  • [Book] 嗅溝髄膜腫. 「NS NOW 3 テント上髄膜腫 アプローチから摘出まで : 寺本明, 新井一, 塩川芳昭, 大畑建治(編)」2008

    • Author(s)
      齋藤清.
    • Total Pages
      82-92
    • Publisher
      メデイカルビュー, 東京.

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Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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