ポストゲノム時代における良性脳腫瘍のエピジェネティクス・バイオマーカーの開発

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20591710
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 齋藤 清 Fukushima Medical University, 医学部, 教授 (00240804)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 夏目 敦至 名古屋大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (30362255)
• Keywords: 髄膜腫 / エピジェティクス / DNAメチル化

Research Abstract

本研究は、良性脳腫瘍、特に髄膜腫における包括的なエピジェネティクス解析をおこない、腫瘍の本質解明に結びつけることが目的である。本年度は下記の研究を行った。
1. 過メチル化遺伝子同定のための一次スクリーニングとして、grade 1髄膜腫6例とgrade 2髄膜腫6例を用い、MCAM (Methylated CpG islands amplification microarray)を施行した。
2. 過メチル化と判定された遺伝子はgrade 1で250/6157 gene (4.06%) 445/15137 loci (2.94%)、grade 2で323/6157 gene (5.25%) 567/15137 loci (3.75%)であった。
3. 両群間の差の大きい14遺伝子を抽出しpyrosequencingを行った。
4. 6遺伝子がMCAM結果と相関を示し、HOXA5ではgrade 1優位に、CHADではgrade 2優位に過メチル化傾向がみられ、REC8、CLIC6、HIF3Aでは全体に高いメチル化状態を示した。
5. 著明な過メチル化の認められたHIF3A遺伝子について、29臨床検体を用いてReal-time RT PCRにて発現解析を行った。
6. 2例でcontrolより高発現、2例でcontrolと同程度の発現、25例および細胞株2系統では著明な発現低下がみられた。
7. 細胞株にメチル化阻害剤である5-Aza-2'-deoxycytidineを添加したところ、HIF3Aの発現が回復することが確認された。
本研究ではDNAメチル化によりHIF3A発現が抑制されていることが示された。HIF3Aは低酸素誘導因子の発現を抑制する可能性が示唆されており、HIF3Aの強制発現が腫瘍増大や血管新生等に与える影響についてさらに検討する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Iatrogenic drop metastasis of recurrent meningioma in a vascularized free omental flap (2010)
  • Author(s): Ichikawa M, Saito K, Ito E, Kawai K, Fujimoto Y, Kamei Y
  • Journal Title: Neurol Med Chir (Tokyo) 50 Pages: 70-73
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Long-term control of clival chordoma with initial aggressive surgical resection and gamma knife radiosurgery for recurrence (2010)
  • Author(s): Ito E, Saito K Okada T, Nagatani T, Nagasaka T
  • Journal Title: Acta Neurochir 152 Pages: 57-67
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Factors predicting growth of vestibular schwannoma in neurofibromatosis type 2 (2009)
  • Author(s): Ito E, Saito K Yatsuya H, Nagatani T, Otsuka G
  • Journal Title: Neurosurg Rev 32 Pages: 425-433
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The modulation of MicroRNAs by type I IFN through the activation of signal transducers and activators of transcription 3 in human glioma (2009)
  • Author(s): Ohno M, Natsume A Kondo Y, Iwamizu H, Motomura K, Toda H, Ito M, Kato T, Wakabayashi T
  • Journal Title: Mol Cancer Res 7 Pages: 2002-2030
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Induction of oligodendrogenesis in glioblastoma-initiating cells by IFN-mediated activation of STAT3 signaling (2009)
  • Author(s): Yuki K, Natsume A, Yokoyama H, Kondo Y, Ohno M, Kato T, Chansakul P, Ito M, Kim SU, Wakabayashi T
  • Journal Title: Cancer Lett 284 Pages: 71-79
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interferon-beta, MCNU, and conventional radiotherapy for pediatric patients with brainstem glioma (2009)
  • Author(s): Ohno M, Natsume A Fujii M, Ito M, Wakabayashi T
  • Journal Title: Pediatr Blood Cancer 53 Pages: 37-41
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] p16 promoter methylation in the serum as a basis for the molecular diagnosis of gliomas (2009)
  • Author(s): Wakabayashi T, Natsume A Hatano H, Fujii M, Shimato S, Ito M, Ohno M, Ito S, Ogura M, Yoshida J
  • Journal Title: Neurosurgery 64 Pages: 455-461
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Type I interferon inhibits astrocytic gliosis and promotes functional recovery after spinal cord injury by deactivation of the MEK/ERK pathway (2009)
  • Author(s): Ito M, Natsume A, Takeuchi H, Shimato S, Ohno M, Wakabayashi T, Yoshida J
  • Journal Title: J Neurotrauma 26 Pages: 41-53
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 齋藤清, 藤本保志
  • Journal Title: 頭蓋底腫瘍.「脳神経外科周術期管理のすべて 改訂第3版:松谷雅生,田村晃(編)」(メディカルビュー,東京) Pages: 167-175
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 齋藤清, 伊藤英治
  • Journal Title: Rathke嚢胞.「下垂体腫瘍のすべて:寺本明,長村義之(編)」(医学書院,東京) Pages: 282-287
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 齋藤清
  • Journal Title: 前頭蓋底の解剖と手術.「脳神経外科エキスパート 頭蓋底:佐伯直勝(編)」(中外医学社,東京) Pages: 38-47
• [Presentation] 再発間葉性軟骨肉腫に対する開頭・経鼻内視鏡併用頭蓋底手術 (2010)
  • Author(s): 齋藤清, 渡邉督, 粕谷泰道, 伊藤英治, 佐藤拓, 市川優寛, 佐久間潤
  • Organizer: 第26回 白馬脳神経外科セミナー
  • Place of Presentation: 白馬
  • Year and Date: 20100204-20100205
• [Presentation] Surgical treatment of invasive and atypical skull base meningiomas (2009)
  • Author(s): Saito K, Sato T, Ito E, Kasuya H, Ichikawa M, Watanabe T, Sakuma J
  • Organizer: 58^<th> Annual Conference of Neurological Society of India
  • Place of Presentation: Lucknow, India
  • Year and Date: 20091217-20091220
• [Presentation] 経頭蓋硬性鏡単独手術 (2009)
  • Author(s): 齋藤清, 渡邉督, 安藤等, 粕谷泰道, 伊藤英治, 佐藤拓, 市川優寛, 佐久間潤, 永谷哲也
  • Organizer: 第16回 日本神経内視鏡学会
  • Place of Presentation: 富山
  • Year and Date: 20091204-20091205
• [Presentation] Aggressive removal of malignant skull base tumors : cancers, chordomas, and invasive or malignant skull base meningiomas (2009)
  • Author(s): Saito K
  • Organizer: 49^<th> Annual Meeting of the Korean Neurosurgical Society
  • Place of Presentation: Seoul, Korea
  • Year and Date: 20091014-20091017
• [Presentation] Clinoidal meningiomaの手術 (2009)
  • Author(s): 齋藤清, 伊藤英治, 佐藤拓, 粕谷泰道, 安藤等, 松本由香, 渡邉督, 佐久間潤, 永谷哲也, 若林俊彦
  • Organizer: 第68回 社団法人日本脳神経外科学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20091014-20091016
• [Presentation] 静脈洞に進展した髄膜腫の摘出術 (2009)
  • Author(s): 齋藤清, 伊藤英治, 佐藤拓, 粕谷泰道, 安藤等, 松本由香, 渡邉督, 佐久間潤、永谷哲也、若林俊彦
  • Organizer: 第14回 日本脳腫瘍の外科学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20090925-20090926
• [Presentation] Skull base surgeries and long-term outcome for malignant skull base tumors (2009)
  • Author(s): Saito K, Ito E, Okada T, Tachibana E, Nagatani T, Wakabayashi T
  • Organizer: XIV World Congress of Neurological Surgery of the World Federation of Neurosurgical Societies
  • Place of Presentation: Boston, USA
  • Year and Date: 20090830-20090904
• [Presentation] 前頭蓋底・眼窩の脳外科手術 (2009)
  • Author(s): 齋藤清
  • Organizer: 第21回 日本頭蓋底外科学会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 20090702-20090703
• [Presentation] トルコ鞍近傍部腫瘍の手術:開頭による摘出術 (2009)
  • Author(s): 齋藤清
  • Organizer: 第29回 日本脳神経外科コングレス
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 20090515-20090517
• [Presentation] Skull base approaches for and long term control of clival chordomas (2009)
  • Author(s): Saito K, Ito E, Okada T, Aimi Y, Nagatani T
  • Organizer: 9^<th> Congress of the European Skull Base Society
  • Place of Presentation: Rotterdam, Netherlands
  • Year and Date: 20090415-20090418