2010 Fiscal Year Annual Research Report
乳癌骨転移に対する新規保存的治療法についての基礎研究-ヒアルロン酸制御による-
| Project/Area Number |
20591751
|
|---|
| Research Institution | Nagoya University |
|---|
Principal Investigator |
西田 佳弘 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (50332698)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
筑紫 聡 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (90378109)
和佐 潤志 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (80547539)
|
|---|
| Keywords | 糖鎖 / 乳癌 / 骨転移 / ヒアルロン酸 / 保存的治療 |
|---|
| Research Abstract |
1. ヒト乳癌細胞株(MDA-MB-231)に対するヒアルロン酸制御による抗腫瘍効果、骨転移制御に関する研究
in vitro:ヒアルロン酸合成を阻害する4-MU (4-methylumbelliferone)の効果が、外来性ヒアルロン酸の投与によりrecoverするかを解析し、recoverしないことが明らかとなった。
4-MUの効果がヒト乳癌細胞だけでなく、骨転移巣における間質細胞にも影響を与えると考え、マウス線維芽細胞NIH3T3を使用して4-MUの効果を解析した。4-MUは乳癌細胞のみならず線維芽細胞の活性も抑制することが明らかとなった。
4-MU投与による正常組織への副作用を評価するために、ヒアルロン酸の代謝・蓄積が豊富な関節軟骨および皮膚を採取し、ヒアルロン酸染色により評価した。体重等を含めて重篤な副作用のないことが明らかとなった。
2. マウス肺癌細胞(Lewis)に対するヒアルロン酸制御による抗腫瘍効果、骨転移制御に関する研究
肺癌細胞株(Lewis)を脛骨内に移植し、マウス骨転移モデルを作製した。従来より骨転移に対して臨床で使用されているゾレドロン酸(ゾメタ)との効果を比較し、また併用による相加・相乗効果を明らかにするために、対照、ゾレドロン酸単独、4-MU単独、ゾレドロン酸+4MUの4群にて、肺癌細胞および骨転移巣への治療効果をin vitroおよびinvivoにて解析した。
in vitroにおいてゾレドロン酸単独、4-MU単独でも乳癌細胞の抑制効果はみられたが、併用により相加効果がみられた。in vivoにおいても、ゾレドロン酸単独、4-MU単独で骨転移巣抑制効果がみられたが、併用により相加効果がみられた。
以上より、4-MUは乳癌・肺癌骨転移に対して、マウスを使った実験において副作用なく、骨転移抑制効果を示し、従来のゾレドロン酸との相加効果もみられることが明らかとなった。
|
