2009 Fiscal Year Annual Research Report
骨軟部腫瘍における腫瘍幹細胞の単離と新たな分子標的療法の試み
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20591765
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
朴木 寛弥 Nara Medical University, 医学部, 学内講師 (40336863)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
辻内 俊文 近畿大学, 理工学部, 准教授 (10254492)
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| Keywords | cancer stem cell / sarcosphere / drug resistance / DNA repair / INK4a |
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| Research Abstract |
近年、様々な悪性腫瘍においてがん幹細胞の存在が示唆され、再発・転移などへの関与が指摘されている。本研究では、これまでに肉腫においても幹細胞様細胞が存在し、その薬剤抵抗性への関与等をhuman osteosarcoma MG63, Ewing's sarcoma HTB166, fibrosarcoma HT1080細胞株を用い検証してきた。その結果は、無血清・非足場依存で幹細胞様のsarcosphereを形成、そのsarcosphereは自己複製能を有し、幹細胞関連遺伝子Nanog, Oct3/4, STAT3およびSOX2の強発現を示した。
さらにsarcosphere cellsは、doxorubicinとcisplatinに対し強い抵抗性を示し、その機序としてDNA repair enzyme genes, MLH1 and MSH2の発現増加によるDNA修復能の増強の関与が一部示唆された。このことは、論文として報告した(Fujii H, et al, IJO, 2009)。
さらに今回は、肉腫細胞においてALDH1活性の高い集団が、幹細胞様細胞を含んでいることを明らかにし、学会発表を行い、論文もすでに投稿・受領済みである。
現在Agileant Arrayにより遺伝子発現profileを間葉系幹細胞との比較において、肉腫細胞の発生に関与する遺伝子変化を検索している。
また、間葉系幹細胞の腫瘍間質細胞としての役割を、ラット肉腫モデルを用いて転移への簡要等を検索し、間葉系幹細胞により転移能が増強される事を見いだしており、このメカニズムについても検討を加える予定である。
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