2010 Fiscal Year Self-evaluation Report
Regulatory mechanisms of bone metabolism by nervous system
| Project/Area Number |
20591790
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Orthopaedic surgery
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
KATO Naoki Saitama Medical University, 医学部, 講師 (90448895)
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| Project Period (FY) |
2008 – 2012
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| Keywords | 骨代謝 / p38MAPK / Pax6 / 転写因子 / 神経再生 |
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| Research Abstract |
我々は、神経系骨代謝調整機能に関与する新たな因子を研究する目的で、神経系器官の発生・再生と骨代謝の両方で作用する転写因子や、これを活性化するMAPKに着目して研究を行い、転写因子であり発生学的に重要なPax6が破骨細胞分化抑制に作用していることを見出した。そこで、その強力な活性化作用をもつp38MAPKの生体内における生理的機能を解明するため、p38αの基質結合領域に点突然変異を導入し、一部の基質との結合性を失わせたp38MAPK knock-inマウス(semマウス)を作製した。これまでp38αknok-outマウスが胎生致死であるため、個体レベルでの骨代謝および神経再生におけるp38MAPKの生理的機能は明らかとされていない。このsemマウスを用いて解析を行ったところ、骨密度は高く、破骨細胞の分化阻害が生じており、また、圧挫損傷後の神経再生についても検討を行ったところ、semマウスでは神経再生が機能的にも組織学的にも有意差をもって遅延すること確認した。今回、p38MAPKを中心に、こうした変化をもたらす詳細なメカニズムについて骨代謝および神経再生の両面から検討したいと考えている。
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