吸入麻酔薬が心リズムとイオンチャネルに及ぼす影響に関する基礎的研究

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20591796
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 鈴木 昭広 Asahikawa Medical College, 医学部, 講師 (30292121)
• Keywords: セボフルラン / 一過性外向きK電流

Research Abstract

吸入麻酔薬セボフルランの心筋リズムに与える影響の調査として、本年度はラット心筋細胞を用いた一過性外向きK電流を調査した。当初、生理的範囲内での実験環境での電流測定を予定していたが、ITOのランダウン現象が顕著となり、電流の減衰がランダウンによるのか、それとも薬物負荷によるものかの判断が難しいため、やむをえず室温環境下での電流測定を行った。その結果、37度環境で作成した活動電位プロトコールも適応できないため、通常の矩形波ボルテージプロトコルでの測定を代替に用いた。
電流はpeak電流(ITOpeak)とsustained電流(ITOsus)に二分しておのおのの吸入麻酔薬への感受性を調べた。その結果、0.5mMのセボフルランは、ITOpeakをOnV時に16.7±5.8%、60mV時に17.0±4.7%掬制した。一方、ITOsusに対してはOmV時に14.6±7.8%、60mV時に4.2±2.9%の抑制効果を示した。ITOは心筋活動電位において、第1相の成り立ちに関与している。ITOの抑制はすなわち第1相のノッチ部分を減弱させ、活動電位を延長するように作用することを意味する。さらに、第1相が抑制され、活動電位が延長する方向に作用した結果、プラトー相(第2相)のはじまりがはやくなり、持続時間も延長する結果・次のIK電流の活動時間が延摂することとなり、全体として心筋活動電位が延長されやすくなる。今回のセボフルランによるITOへの抑制結果は大きなものとはいえないが、活動電位全体に与える影響はおおきくなる可能性が示された。
セボフルランはITOの構成2成分をいずれも抑制し、活動電位延長の原因の一環をになっていることが確認され、臨床上QTを延長しうることが明らかとなった。