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2008 Fiscal Year Annual Research Report

RM2が規定するハプトグロビンベータ鎖の前立腺癌細胞における機能的役割

Research Project

Project/Area Number 20591849
Research InstitutionUniversity of the Ryukyus

Principal Investigator

齋藤 誠一  University of the Ryukyus, 医学部, 教授 (80235043)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 伊藤 明宏  東北大学, 病院, 講師 (70344661)
Keywords前立腺癌 / バイオマーカー / ハプトグロビンベータ鎖 / 糖鎖 / RM2 / モノクローナル抗体
Research Abstract

正常前立腺細胞PrEC、前立腺癌細胞株LNCaP,PC3,DU145におけるhaptoglobin-beta鎖のmRNA levelは、PC3>DU145>LNCaP>PrECの順に低く、PrECはわずかな発現レベルであった。RM2が反応するhaptoglobin-beta鎖の蛋白レベルは、PC3=DU145=LNCaPであり、PrECでは反応がみられなかった。5-AzaやPBAのepigeneticdrugを用いて前立腺癌細胞株を処理すると、増殖能が低下するとともにhaptoglobin-beta鎖のmRNA levelが低下した。さらに、RM2で処理したところ、足場依存性および非依存性増殖能ともに低下した。この増殖能の低下の要因を調べるため、Annexin Vで観察したところ、3種類の癌細胞いずれも有意(9%-PC3,16%-LNCaP,17%-DU145、それぞれ増加)にアポトーシスが増加していた。Matrigel chamberを用いて浸潤能をみたところ、75%(PC3)-90%(DU145)の割合で低下が見られた。また、PC3を用いてWound healing motility assayにて運動能を見たところ、RM2により有意に運動能が抑制され、F-actinの発現が減少していた。シグナル伝達分子の発現変化をみるため、5-AzaやPBAにて処理したところ、RM2が規定するhaptoglobin-beta鎖が減少するとともに、FAK, RhoA, ERK-2, STAT-3レベルが減少し、p38, C/EBPaレベルが増加していた。
以上、RM2が規定するhaptoglobin-beta鎖は、シグナル伝達分子の変化とともに前立腺癌細胞株の悪性形質の発現に関連していることが示唆された。

  • Research Products

    (6 results)

All 2009 2008

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Glycosylation status of haptoglobin in sera of patients with prostate caneer, vs. benign prostate disease or normal subjects.2008

    • Author(s)
      Fujimura T, Shinohara Y, Tissot B, Pang P-C, Kurogochi M, Saito S, Arai Y, Hakomori S, et al.
    • Journal Title

      Int J Cancer 122

      Pages: 39-49

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Haptoglobin β chain defined by monoclonal antibody RM2 as a novel serurn marker for prostate cancer.2008

    • Author(s)
      Saito S, Murayama Y, Pan Y, Taima T, Fujimura T, Murayama K, Ito A, Arai Y, et al.
    • Journal Title

      Int J Cancer 123

      Pages: 633-640

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 前立腺がんの治療について2009

    • Author(s)
      斎藤誠一
    • Organizer
      第4回琉大病院公開講演会/第10回地域医療教育支援セミナー合同開催
    • Place of Presentation
      沖縄県西原町琉球大学医学部附属病院
    • Year and Date
      2009-03-26
  • [Presentation] 癌の糖鎖研究と新しい腫瘍マーカー2009

    • Author(s)
      斎藤誠一
    • Organizer
      第17回中国四国前立腺疾患研究会特別講演
    • Place of Presentation
      岡山県岡山市岡山国際交流センター
    • Year and Date
      2009-02-21
  • [Presentation] 泌尿器系癌と糖鎖と腫瘍マーカー2009

    • Author(s)
      斎藤誠一
    • Organizer
      第108回日本泌尿器科学会沖縄地方会会長就任記念講演
    • Place of Presentation
      沖縄県宜野湾市ラグナガーデンホテル
    • Year and Date
      2009-01-24
  • [Presentation] 泌尿器系癌と糖鎖2009

    • Author(s)
      斎藤誠一
    • Organizer
      第3回Kobe Urological Research Forum特別講演
    • Place of Presentation
      兵庫県神戸市ホテルオークラ神戸
    • Year and Date
      2009-01-17

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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