2010 Fiscal Year Annual Research Report
腎細胞癌特異抗原に対し単離した完全ヒト型抗体の機能解析と治療効果の研究
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20591870
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
白木 良一 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (70226330)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
星長 清隆 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (30229174)
赤堀 泰 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 助教 (80221711)
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| Keywords | 腎細胞癌 / 抗体治療 / 完全ヒト型抗体 / 腎癌特異抗原 |
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| Research Abstract |
現在までにファージ・ディスプレイ法を用い、ICOS法(J Immunol Methods.351:1-12、2009)によりAIMS-5ライブラリーより単離した2種類のヒト腎細胞癌細胞特異的抗体(062-130&059-152)を選択しIgG化した。in vitroではヒト腎癌細胞株であるCCF-RC1に対し、062-130では濃度依存性に細胞増殖を抑制し、抗体濃度10μg/mlにてコントロールに比べ59.4%、059-152では34.8%の細胞増殖抑制効果が得られた。これら腫瘍増殖抑制の機序として、両抗体ともCCF-RC1およびACHNに対し35-40%程度の腫瘍細胞に対するADCC活性を認めたがCaki-1に対しては全くADCC活性を呈さなかった。また、062-130はCCF-RC1およびACHNに対しリン酸化阻害活性を示し、これらはEGFR阻害薬であるCetuximabより強力であった。一方、059-152は如何なるリン酸化阻害活性も示さなかった。
また、ヒト腎癌を坦癌させたSCIDマウスに対し投与した場合では、コントロールに比べある程度の腫瘍増殖抑制を認めた。ヒト腎細胞癌を担癌したSCIDマウスでの抗腫瘍効果は、各抗体において投与スケジュールや投与量、投与方法により増殖抑制に差がみられた。また、抗がん剤等との併用により相乗効果も認められた。一方、抗がん化学療法剤との併用では宿主の体重減少等が認められ、今後も副作用に対する検討が必要と考えられた。しかし、私どもの腎細胞癌治療用抗体作製のストラテジーは、本来ヒト抗体ファージ・ライブラリーより産製される抗体を用いることで将来的にも治療の有効性と安全性を充分に諮れるものと考えられる。ヒト腎細胞癌に対する有効性が期待できると考えられる。
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