2009 Fiscal Year Annual Research Report
グリオキシル酸還元酵素のミトコンドリア局在化配列の同定と原発性高蓚酸尿症の探索
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20591878
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
高山 達也 Hamamatsu University School of Medicine, 医学部, 助教 (90324350)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大園 誠一郎 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00183228)
永田 仁夫 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (70397397)
高岡 直央 浜松医科大学, 医学部, 特任研究員 (30467229)
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| Keywords | グリオキシル酸還元酵素 / GRHPR / ミトコンドリア局在化シグナル / 原発性高蓚酸尿症 |
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| Research Abstract |
グリオキシル酸還元酵素(GRHPR)は原発性高蓚酸尿症性2型の原因酵素であり、328個のアミノ酸からなる分子量約36kDaの蛋白である。そのcDNAは3つのtranslation initiation codonの候補がある。また、alterative splice variantがあり、28bpの核酸の欠損により、frameshiftをおこし、N-terminalから3番目にあたるtranslation initiation codonより前でstop codonを誘導する。この遺伝子産物は約27kDaになると予測される。これまでの共同研究でGRHPRは細胞質とミトコンドリアに局在していることがわかっているが、ミトコンドリア局在化シグナルは同定されていない。そこで、候補開始コドンを考慮したベクターを作成し、N-terminalを中心にそれらのベクターの細胞内局在を調べた。その結果、C-terminalについての検討する必要性が生じ、ベクターを作成し検討中である。
一方、原発性高蓚酸尿症2型のgenotypingを行い、新たなmutationを同定した。また、原発性高蓚酸尿症1型の確定診断には肝生検が行われている。しかしながら、assayに必要な酵素が製造中止になり、その酵素を精製するとともに別の反応系を作り、その条件を決定し論文報告した。
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