子宮内膜症の病因、病態における各種免疫担当細胞の役割の解明

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20591908
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 大須賀 穣 The University of Tokyo, 医学部附属病院, 講師 (80260496)
• Keywords: 子宮内膜症 / 免疫 / Th17 / CCR6 / CCL20

Research Abstract

子宮内膜症は発症・進展機序が不明で予防・治療に苦慮している。今回の研究では、本疾患の発症・進展メカニズムとして重要である免疫学的側面について検討した。近年、新たなT細胞であるTh17細胞が発見され、我々は本細胞が子宮内膜症の進展に関与しており、病巣局所に集積していることを示してきた。しかしながら、Th17細胞の子宮内膜症病巣への集積機序は不明であった。そこで、我々はTh17細胞が発現するケモカイン受容体CCR6がそのリガンドであるCCL20の影響を受けて集積すると考えた。本研究では、まず、子宮内膜症病巣でTh17細胞がCCR6を発現しており、CCL20が周囲の間質細胞に発現していることを示した。ついで、CCL20が末梢血よりTh17細胞を遊走させることを示した。また、培養系にて炎症性サイトカインであるIL-1β, TNFα, IL-17Aが子宮内膜症間質細胞からのCCL20産生を促進し、特に、TNFαとIL-17Aが相乗作用を持つことを示した。また、これらの作用が各種MAPキナーゼ阻害剤で抑制されることも示した。以上の所見より、子宮内膜症の局所環境として知られている炎症が各種サイトカインを介して子宮内膜症間質細胞からのCCL20産生を増やしてTh17を局所に集積させることが示唆され、これにはIL-17Aを介するフィードフォーワード作用も関与していると考えられた。子宮内膜症におけるTh17細胞の役割を考えると、本研究の成果は子宮内膜症治療に多くの示唆を与えるものと考えられる。従来の炎症抑制、MAPキナーゼ阻害といった治療概念が子宮内膜症におけるTh17細胞の作用の抑制に適応される他に、CCL20/CCR6をターゲットとする治療戦略の可能性が提示された。

Research Products

• [Journal Article] Interleukin(IL)-1beta stimulates migration and survival of first-trimester villous cytotrophoblast cells through endometrial epithelial cell-derived IL-8 (2009)
  • Author(s): Hirota Y, Osuga Y, Hasegawa A, Kodama A, Tajima T, Hamasaki K, Koga K, Yoshino O, Hirata T, Harada M, Takemura Y, Yano T, Tsutsumi O, Taketani Y
  • Journal Title: Endocrinology 150 Pages: 350-356
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Conjoined twins in a triplet pregnancy after intracytoplasmic sperm injection and blastocyst transfer : case report and review of the literature (2009)
  • Author(s): Hirata T, Osuga Y, Fujimoto A, Oishi H, Hiroi H, Fujiwara T, Yano T, Taketani Y
  • Journal Title: Fertil Steril 91 Pages: 933
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tunicamycin enhances the apoptosis induced by tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand in endometriotic stromal cells (2009)
  • Author(s): Hasegawa A, Osuga Y, Hirota Y, Hamasaki K, Kodama A, Harada M, Tajima T, Takemura Y, Hirate T, Yoshino O, Koga K, Yano T, Taketani Y.
  • Journal Title: Hum Reprod 24 Pages: 408-414
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interleukin-4 stimulates proliferation of endometriotic stromal cells (2008)
  • Author(s): OuYang Z, Hirota Y, Osuga Y, Hamasaki K, Hasegawa A, Tajima T, Hirata T, Koga K, Yoshino O, Harada M, Takemura Y, Nose E, Yano T, Taketani Y
  • Journal Title: Am J Pathol 173 Pages: 463-469
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Androgen insensitivity syndrome with serous gonadal cyst (2008)
  • Author(s): Yanai Y, Hiroi H, Osuga Y, Fujimoto A, Momoeda M, Yano T, Taketani Y.
  • Journal Title: Fertil Steril 90 Pages: 2018
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Deficiency of immunophilin FKBP52 promotes endometriosis (2008)
  • Author(s): Hirota Y, Tranguch S, Daikoku T, Hasegawa A, Osuga Y, Taketani Y, Dey SK.
  • Journal Title: Am J Pathol 173 Pages: 1747-1757
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Basic and translational research on proteinase-activated receptors : prateinase-activated receptors in female reproductive tissues and endometriosis (2008)
  • Author(s): Osuga Y, Hirota Y, Taketani Y.
  • Journal Title: J Pharmacol Sci 150 Pages: 422-425
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Progress in the management of endometriosis (2008)
  • Author(s): Osuga Y
  • Organizer: 94^<th> Annual Meeting of the Korean Society of Obstetrics and Gynecology
  • Place of Presentation: Seoul, Korea
  • Year and Date: 2008-09-27
• [Presentation] Current understanding of the pathogenesis of endometriosis (2008)
  • Author(s): Osuga Y
  • Organizer: 13^<th> Seoul International Symposium
  • Place of Presentation: Seoul, Korea
  • Year and Date: 2008-09-25